Een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek in meerdere centra naar de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van Lubiprostone bij pediatrische proefpersonen van * 6 jaar tot < 18 jaar oud met functionele obstipatie

Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon of ouder/wettelijke voogd (en instemming door de proefpersoon indien van toepassing).
2. Proefpersoon is minstens 6 jaar oud, maar minder dan 18 jaar oud ten tijde van de randomisatie.
3. Proefpersoon is in staat en bereid om capsules door te slikken.
4. Proefpersoon voldoet als volgt aan de gewijzigde Rome III-criteria voor de diagnose functionele obstipatie (kind/adolescent; sectie H3a):
Moet twee of meer van het volgende omvatten in een kind met een ontwikkelingsleeftijd van minstens 4 jaar*: met onvoldoende criteria voor een diagnose van prikkelbaredarmsyndroom (IBS, irritable bowel syndrome):
* Twee of minder ontlastingen in het toilet per week
* Minstens één geval van ontlastingsverlies per week
* Voorgeschiedenis van retentieve houding of overmatige wilskrachtige retentie van de ontlasting
* Voorgeschiedenis van pijnlijke of harde ontlasting
* Aanwezigheid van een grote fecale massa in het rectum
* Voorgeschiedenis van ontlasting met een grote diameter die het toilet kan verstoppen
* Aan de criteria is minstens eenmaal per week gedurende minstens 2 maanden voorafgaand aan de diagnose voldaan.
5. Als de proefpersoon een gelijktijdige medicatie neemt (op recept of vrij verkrijgbaar) die de motiliteit van het maagdarmkanaal beïnvloedt, moet hij/zij met het gebruik stoppen ten tijde van het screeningbezoek (bezoek 1); deze geneesmiddelen zijn onder andere:
a. Cholinesteraseremmers; middelen tegen kramp, diarree en obstipatie en prokinetische middelen; laxeermiddelen (bijv. PEG 3350), met inbegrip van homeopathische middelen;
b. Tricyclische antidepressiva; en/of
Alle geneesmiddelen waarvan, naar het oordeel van de onderzoeker, bekend is dat ze obstipatie of obstipatiegerelateerde symptomen verlichten of veroorzaken, en waarvan de onderzoeker, op basis van de medische voorgeschiedenis van de proefpersoon, vermoedt dat het een bijdragende factor vormt bij de chronische constipatie van de patiënt, of die anderszins de evaluatie van de respons op de behandeling zou kunnen bemoeilijken.
Uitzonderingen: Behandeling met anticholinergica, SSRI*s, SNRI*s of MAO-remmers is toegestaan, mits er gedurende minstens 30 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek een stabiele dosis is gebruikt die tijdens het onderzoek waarschijnlijk ook niet zal veranderen.
6. Proefpersoon (en, indien noodzakelijk, ouder/wettelijke vertegenwoordiger) moeten bereid en in staat zijn om aanbevolen reddingsgeneesmiddelen toe te dienen (rectaal en/of oraal) als dat nodig is.
7. Als de proefpersoon een vezelsupplement neemt (bijv. Metamucil®, PerDiem®, Fybogel), dient het gebruik ervan gedurende minstens 30 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek (bezoek 1) volgens een stabiele dosis en schema te zijn en zal tijdens het onderzoek waarschijnlijk niet veranderen.
8. Proefpersoon en zijn/haar ouder/wettelijke vertegenwoordiger moeten bereid en in staat zijn om zijn/haar eigen dagboek in te vullen.
9. Het dagelijkse dagboek van de proefpersoon wordt gedurende de screeningperiode voor minstens 70% ingevuld met beoordelingen in de avond/aan het eind van de dag.
10. Het dagelijkse dagboek van de proefpersoon duidt op een gemiddelde van minder dan 3 spontane stoelgangen (SBM*s) per week gedurende de screeningperiode.
11. Proefpersoon heeft ten minste één van het volgende voor ten minste 25% van de SBM*s gedurende elke week van de screeningperiode (zoals vermeld in het dagelijkse dagboek):
* Gewijzigde Bristol-stoelgangschaal type 1 of 2; en/of
* Enig tot erg persen, dat gepaard gaat met SBM*s. NB Het is voor proefpersonen zonder gemelde SBM*s tijdens de screeningperiode niet noodzakelijk om aan de criteria voor stoelgangkarakteristieken te voldoen, bijv. harde of erg harde ontlasting.;Alle proefpersonen van het onderzoek die 6-9 of 14-17 jaar oud zijn en voldoen aan de aanvullende toetredingscriteria voor de DXA-evaluatiedeelgroep
Inclusiecriteria*:
1. Proefpersoon is 6 tot 9 of 14 tot 17 jaar oud ten tijde van de geïnformeerde toestemming.
2. Proefpersoon heeft een botmineraaldichtheid (BMD) Z-score (genormaliseerd voor leeftijd en geslacht) groter dan -2,0, zoals beoordeeld met DXA ten tijde van de screening.

1. Het is bekend dat de obstipatie van de proefpersoon een gevolg is van een van de volgende zaken:
a. Lichamelijk/mentaal/cognitief * alle aandoeningen, anders dan functionele obstipatie, die naar het oordeel van de onderzoeker zouden interfereren met een zinvolle deelname aan het onderzoek of de evaluatie.
b. Anatomisch * gepaard gaande met een mechanische darmverstopping (tumor, hernia, obstructieve poliepen enz.) of pseudo-obstructie.
c. Neurologisch * gepaard gaande met een ruggenmergaandoening, aangeboren aandoening of Guillain-Barré syndroom.
d. Endocrien/metabool * gepaard gaande met hypothyreoïdie, diabetes, hypercalciëmie of hypokaliëmie.
e. Inflammatoire darmziekte (zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, coeliakie).
f. Geneesmiddelen * gepaard gaande met het gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze obstipatie veroorzaken.
2. Proefpersoon is kandidaat voor een buikoperatie * waaronder darmresectie, colectomie, maagomleidingschirurgie (uitzonderingen: blindedarmoperatie, cholecystectomie, goedaardige polypectomie en liesbreuk) * of heeft deze ondergaan.
3. Proefpersoon heeft eender welke gastro-intestinale (GI) aandoening anders dan obstipatie, die invloed heeft op de GI-motiliteit of de ontlasting.
4. Proefpersoon heeft de ziekte van Hirschsprung.
5. Proefpersoon meldt episoden van ontlastingsverlies die geen verband houden met retentie van ontlasting (bijv. niet-retentief ontlastingsverlies zoals gedefinieerd door de Rome III-diagnostische criteria).
6. Proefpersoon heeft momenteel tekenen van onbehandelde fecale impactie ten tijde van de screening.
7. Proefpersoon heeft last van onverklaard significant gewichtsverlies.
8. Proefpersoon heeft een medische/chirurgische aandoening die kan interfereren met de absorptie, de distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Proefpersoon heeft een ongecontroleerde hart-, lever- of longziekte, neurologische of psychiatrische stoornis of andere systemische ziekte, die naar het oordeel van de onderzoeker klinisch significant is en het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen zou beperken.
10. Proefpersoon gebruikt op het moment een peritoneale verblijfskatheter.
11. Proefpersoon heeft een verminderde nierfunctie die bij het screeningbezoek werd geïdentificeerd (d.w.z. > 1,5 maal de mediaan van het normale bereik).
12. Proefpersoon heeft een abnormale laboratoriumtest (hematologie, urineonderzoek of bloedchemie), die naar het oordeel van de vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen zou beperken.
13. Proefpersoon heeft momenteel tekenen van, of is behandeld voor, kanker in de afgelopen 5 jaar.
14. Proefpersoon (vrouwelijk in de vruchtbare leeftijd) heeft een positieve zwangerschapstest, weigert/is niet bereid om een zwangerschapstest te ondergaan en/of gaat niet akkoord met gebruik van protocolspecifieke anticonceptiemethoden tijdens de hele duur van het onderzoek.
15. Proefpersoon of ouder/wettelijke voogd toont een kans op het niet naleven van het onderzoeksprotocol (d.w.z. doseringsschema, bezoekschema, invullen van het dagboek of onderzoeksprocedures).
16. Proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek (bezoek 1) een onderzoeksgeneesmiddel gekregen, of is van plan om tijdens de onderzoeksperiode aan een ander klinisch onderzoek deel te nemen.
17. Proefpersoon heeft op om het even welk tijdstip voorafgaand aan de deelname in dit onderzoek AMITIZA, lubiprostone, SPI-0211 of RU-0211 gekregen.;Alle proefpersonen van het onderzoek die 6-9 of 14-17 jaar oud zijn en voldoen aan de aanvullende toetredingscriteria voor de DXA-evaluatiedeelgroep;Exclusiecriteria*:
1. Proefpersoon heeft serum 25(OH)-vitamine D-niveau <20 ng/ml ten tijde van de screening.
2. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van botaandoeningen (bijv. rachitis, osteogenesis imperfecta, reumatoïde artritis, ernstige scoliose), rugoperatie/-letsel, endocriene stoornissen, anorexia nervosa en/of het gebruik van anti-epileptica, bisfosfonaten of Depo-Provera.
3. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van chronisch gebruik van geïnhaleerde/orale corticosteroïden binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek (bezoek 1), of is van plan om op enig moment tijdens het onderzoek te beginnen met het gebruik van geïnhaleerde/orale corticosteroïden.
* Deze criteria worden gebruikt voor het bepalen van proefpersonen die in aanmerking komen voor de DXA-evaluatiedeelgroep, en niet voor de geschiktheid voor het hele onderzoek.
De deelname van een proefpersoon aan de DXA-evaluatiedeelgroep wordt opnieuw beoordeeld voor de volgende criteria na de randomisatie wanneer de resultaten van de centrale DXA-aflezing zijn verkregen en de resultaten van het centrale lab zijn ontvangen:
* Inclusiecriterium 2: Proefpersoon heeft een botmineraaldichtheid (BMD) Z-score (genormaliseerd voor leeftijd en geslacht) groter dan -2,0, zoals beoordeeld met DXA.
* Exclusiecriterium 1: Proefpersoon heeft serum 25(OH)-vitamine D-niveau <20 ng/ml.