Primaire doelstelling:Vergelijken van de effectiviteit van Pacritinib met de best beschikbare therapie, bij patiënten met primaire myelofibrose (PMF), post polycythemia vera myelofibrose (PPV-MF) of post essentiële trombocythemia myelofibrose (PET-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hematologische aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Studie eindpunten:
Primaire effectiviteit eindpunt:
- Het percentage proefpersonen dat tenminste een 35% reductie in het miltvolume
vanaf baseline tot week 24 zoals gemeten met MRI (of met CT voor betreffende
proefpersonen) bereikt.
Secundaire uitkomstmaten
Het belangrijkste secundaire eindpunt is het percentage patiënten met een
afname van * 50% in de totale score van baseline tot Week 24 op de
Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF TSS2.0).
Andere secundaire eindpunten zijn:
- Percentage patiënten met een baseline trombocyten waarde van < 100,000/µL die
een afname van > 35% van het miltvolume bereiken van baseline tot Week 24,
gemeten met MRI of CT
- Percentage patiënten met een baseline trombocyten waarde van < 100,000/µL die
een afname van > 50% op de TSS bereiken van baseline tot Week 24
- Percentage patiënten met een baseline trombocyten waarde van < 50,000/µL die
een afname van > 35% van het miltvolume bereiken van baseline tot Week 24,
gemeten met MRI of CT
- Percentage patiënten met een baseline trombocyten waarde van < 50,000/µL die
een afname van > 50% op de TSS bereiken van baseline tot Week 24
Achtergrond van het onderzoek
Voor een subgroep van patiënten met myelofibrose (MF) met lage trombocyten
waarden, is bij de huidige bijna goedgekeurde JAK remmer een significante
dosisverlaging nodig en daarom minder effectief dan bij patiënten met normale
trombocyten waarden.
Data van twee fase 2 studies met pacritinib laten zien dat pacritinib veilig
kan worden toegediend bij patiënten met myelofibrose (MF), inclusief patiënten
met trombocytopenie. Pacritinib zorgde voor een klinisch relevante afname van
de miltgrootte en -volume bij een substantieel percentage van de patiënten met
MF. Bovendien verbeterde pacritinib de ziekte-gerelateerde symptomen. Deze
effecten werden zowel bij patiënten met trombocytopenie (inclusief patiënten
met een trombocyten waarde van < 100,000/ul) als bij patiënten met normale
trombocyten waarden gezien. Deze bevindingen rechtvaardigen een fase 3 studie
om de effectiviteit en veiligheid van pacritinib te bevestigen, zowel bij
patiënten met normale als bij patiënten met lage trombocyten waarden.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
Vergelijken van de effectiviteit van Pacritinib met de best beschikbare
therapie, bij patiënten met primaire myelofibrose (PMF), post polycythemia vera
myelofibrose (PPV-MF) of post essentiële trombocythemia myelofibrose (PET-MF).
Secundaire doelstelling:
Vergelijken van het percentage patiënten met een * 50% afname van de totale
score van Baseline tot Week 24 op de Myeloproliferative Neoplasm Symptom
Assessment Form (MPN-SAF TSS2.0).
Onderzoeksopzet
Dit is een open label, gerandomiseerde studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De Pacritinib groep: De startdosis is 4 x 100 mg capsules Pacritinib, eenmaal daags, oraal, steeds op het zelfde tijdstip van de dag, met of zonder voedsel. Tijdens het onderzoek kan de dosis Pacritinib maximaal twee keer, met 100 mg per keer, worden verlaagd om veiligheidsredenen. Als de dosis eenmaal is verlaagd, is het niet toegestaan de dosis weer te verhogen. Beste Beschikbare Therapie groep: Patiënten in de beste beschikbare therapie groep ontvangen GEEN Pacritinib, maar de onderzoeksarts kiest de best beschikbare behandeling. De behandeling kan op elk moment tijdens het onderzoek worden gewijzigd op voorwaarde dat er geen experimentele geneesmiddelen worden gebruikt. Na week 24 of op basis van de testresultaten komen patiënten mogelijk ook in aanmerking om tijdens het onderzoek over te stappen naar de Pacritinib groep.
Inschatting van belasting en risico
Pacritinib is onderzocht bij 130 patiënten met myelofibrose, inclusief PMF en
Post PV/ET MF. De meest voorkomende bijwerkingen (voorkomend bij minimaal 10%
van de patiënten) die wel of geen relatie hebben tot de onderzoeksmedicatie
zijn lage aantallen bloedplaatjes (trombocytopenie), lage aantallen rode
bloedcellen (anemie), diarree, misselijkheid, braken en vermoeidheid. Veel van
deze bijwerkingen zijn ook symptomen van de ziekte zelf.
Mogelijke bijwerkingen van bloedafname en beenmergbiopten zijn pijn,
vermoeidheid, blauwe plekken, pijnlijkheid en gevoeligheid op de prikplek en in
zeldzame gevallen kan er een infectie optreden.
Mogelijke bijwerkingen van de pleisters die op de huid worden geplakt bij een
ECG zijn uitslag of milde huidirritatie.
Bij een CT-scan van de buik worden patiënten blootgesteld aan straling. De
dosis straling betraagt ongeveer 10 mSv (millisievert), wat vergelijkbaar is
met een blootstelling aan natuurlijke achtergrondstraling gedurende ongeveer 3
jaar. Deze blootstelling kan de kans op kanker licht verhogen. Als de patiënt
geen MRI-scan kan ondergaan, kan de onderzoeksarts in plaats daarvan kiezen
voor een CT-scan. In dat geval zal de onderzoeksarts beschikbaar zijn om uit te
leggen waarom een CT-scan geschikter is dan een MRI-scan en om antwoord te
geven op eventuele vragen over het verschil in risico tussen de twee procedures.
Patiënten wordt gevraagd bij Screening, Baseline, Week 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
en vervolgens elke 12 weken naar het ziekenhuis te komen tot er sprake is van
progressie van de ziekte. De normale bezoeken duren ca. 30 minuten. Voor
patiënten in de Pacritinib arm en patiënten in de Best Beschikbare
Behandelingsarm die cross-over zijn gegaan naar Pacritinib wordt er bij de
bezoeken bij start Week 1, 2 en 3 een extra ECG gemaakt 4 uur na de inname van
Pacritinib. De bezoeken waarbij er een CT of MRI wordt gemaakt (bij Baseline en
vervolgens iedere 12 weken tot progressie) duren ca. 1 uur.
Publiek
Suite 600, Western Avenue 3103
Seattle WA 98121
US
Wetenschappelijk
Suite 600, Western Avenue 3103
Seattle WA 98121
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Intermediair 1 of 2 of hoog risico PMF, PPV-MF of PET-MF (Passamonti et al 2010)
2) Palpabele miltvergroting * 5 cm onder LCM in midclavilulaire lijn bij lichamelijk onderzoek
3) Totale score * 13 op de MPN-SAF-TSS2.0, met uitzondering van de vraag over inactiviteit.
4) Leeftijd * 18 jaar
5) ECOG performance status 0-3
6) Perfifere blasten < 10%
7) Absolute neutrofielen aantal > 500/*L
8) Patiënten die afhankelijk zijn van trombocyten- of rode bloedceltransfusie afhankelijk zijn geschikt
9) Adequate lever- en nierfunctie, gedefinieerd als lever transaminases (AST/SGOT en ALT/SGPT) * 3 x ULN (AST/ALT * 5 x ULN als de verhoging van transaminase gerelateerd is aan MF), direct bilirubine * 2.5 mg/dL
10) Eerdere miltbestraling moet tenminste 6 maanden geleden zijn
11) Eerdere 32P therapie moet tenminste 12 maanden geleden zijn
12) Eerdere therapie met een krachtige CYP3A4 remmer moet tenminste 1 week geleden zijn
13) Eerdere experimentele behandeling voor PMF, PPV-MF of PET-MF moet tenminste 4 weken geleden zijn
14) Eerdere behandeling voor PMF, PPV-MF of PET-MF moet tenminste 2 weken geleden zijn
15) Zowel mannen als vrouwen moeten, indien vruchtbaar, instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie.
16) Bereidheid om frequente MRIs of CT-scans te ondergaan tijdens de studie
17) Mogelijkheid en bereidheid tot het invullen van de ziekte symptomen score (MPN-SAF TSS), met behulp van een daarvoor bestemd apparaat
18) Mogelijkheid het toestemmingsformulier te begrijpen en bereidheid om het te ondertekenen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Gastroïntestinale aandoening die van invloed kan zijn op de absorptie van orale medicatie
2) Levensverwachting < 6 maanden
3) Eerdere behandeling met een JAK2-remmer
4) Eerdere ASCT of geschikt en bereid om complete ASCT te ondergaan
5) Voorgeschiedenis van splenectomie of geplande splenectomie
6) Ongeconrolleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een actieve infectie of psychiatrische ziekte of sociale situatie waardoor de proefpersoon naar het oordeel van de behandeld arts niet aan de vereisten van de studie kan voldoen
7) Andere maligniteit in de laatste 3 jaar anders dan curatief behandelde basaalcel of plaveiselcel huidcarcinoom, carcinoma in situ van de cervix, of tot het orgaan beperkte of behandelde niet-metastatische prostaatkanker met negatieve prostaat-specifiek antigen (PSA), in situ mammacarcinoom na complete chirurgische resectie, of oppervlakkige transitionele blaascelcarcinoom
8) Inflammatoire of chronische functionele darmziekte, zoals de ziekte van Crohn, inflammatoire darmziekte, chronische diarree of obstipatie.
9) Klinisch symptomatische en ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte
10) Voorgeschiedenis van myorcardinfarct, ernstige/onstabiele angina, of symptomatisch hartfalen in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de randomisatie
11) New York Heart Association Klasse II, III of IV hartfalen
12) Patiënten met CTCAE graad 2 hartritmestoornissen kunne eventueel geïncludeerd worden, met goedkeuring van de medische monitor, als de hartritmestoornissen stabiel en asymptomatisch zijn en geen gevolgen hebben voor de veiligheid van de patiënt. Blijvende hartritmestoornissen graad * 3, gecorrigeerde QTc prolongatie > 450 ms of andere factoren die het risico op QT prolongatie verhogen (b.v. hartfalen, serum kalium < 3.0 mEq/L, familiair belast met lang QT interval syndroom) mogen niet worden geïncludeerd.
13) Gebruik van erythropoesis stimulerend middel binnen 28 dagen voor de randomisatie
14) Gebruik van thrombopoesis stimulerend middel binnen 14 dagen voor de randomisatie
15) Bekend seropositief voor HIV
16) Bekend met actieve hepatitis A, B, of C
17) Vrouwen die zwanger of lacterend zijn
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-004239-21-NL |
| CCMO | NL42821.029.12 |