Multicenter gerandomiseerd dubbelblind onderzoek van 52 weken naar de werkzaamheid van onderhuids toegediend secukinumab na 16 weken en naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op de lange termijn in vergelijking met ustekinumab bij patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis (CAIN457A2317)

Plaque psoriasis (psoriasis vulgaris) is meest voorkomende vorm van psoriasis.
Psoriasis is een chronische aandoening met een vaak grote invloed op de
kwaliteit van leven.
De klassieke behandeling bestaat uit lokale therapie met crème, zalf e.d. (o.a.
corticosteroïden), UV lichttherapie en systemische behandelingen met
methotrexaat, ciclosporine e.d. Met de komst van de biologicals (m.n. TNF*-
blokkers, zoals adalimumab, etanercept en infliximab) zijn de
behandelmogelijkheden groter. De exacte plaatsbepaling van biologicals in het
behandelschema is nog niet goed onderzocht. De bestaande biologicals hebben het
nadeel van een relatief frequente toediening (adalimumab en etanercept,
subcutaan) of van een intraveneuze toediening (infliximab). Een grote groep
patiënten (40-60%) heeft een inadequate respons op TNF*-blokkers.
Met de komst van een nieuwe klasse systemische biologicals, zoals ustekinumab
(een interleukine-12/23 remmer) is het therapeutisch arsenaal verder
uitgebreid. Ustekinumab blijkt klinisch goed werkzaam. De PASI
responspercentages zijn beter dan die van etanercept en vergelijkbaar met die
van infliximab. De werkzaamheid blijft doorgaans behouden tot 3 jaar na de
start van de behandeling.
Secukinumab is een recombinant volledig humaan monoklonaal antilichaam met een
hoge affiniteit voor humaan interleukine-17A. Secukinumab bind zich aan IL-17A
en neutraliseert de werkzaamheid ervan. IL-17A is essentieel bij diverse
auto-immuun en ontstekingsprocessen. Door het tegengaan van de werking wordt de
onderliggende pathofysiologie van aandoeningen als psoriasis behandeld. De
verwachting is dat de symptomen zullen afnemen door behandeling met
secukinumab.
Met deze studie worden verdere gegevens verzameld over de behandeling met
secukinumab van matige tot ernstige plaque psoriasis in vergelijking met
ustekinumab.

Primair: Aantonen dat de werkzaamheid van secukinumab in week 16 superieur is
aan die van ustekinumab (PASI 75 respons).
Secundair: Superioriteit m.b.t. PASI 90 week 52. Superioriteit m.b.t. start van
de werkzaamheid (PASI75 week 4). Veiligheid en verdraagbaarheid.

Multicenter gerandomiseerd dubbelblind fase III onderzoek met parallelle
groepen.
Randomisatie (1:1) naar behandeling met:
* Secukinumab 300 mg (s.c. injecties elke 4 weken) *)
* Ustekinumab 45 of 90 (afhankelijk van lichaamsgewicht) mg (s.c. injecties
elke 12 weken).
*) na oplaadperiode van 4 weken met wekelijkse injecties.
Secukinumab injecties bevatten 150 mg werkzame stof. Daarom worden elke 4 weken
2 injecties met actieve stof gegeven.
Ustekinumab injecties bevatten 45 mg actieve stof. Daarom kunnen de injecties
(om de 12 weken) actieve medicatie bevatten (ustekinumab 90 mg) of kan één
injectie actieve medicatie en één placebo bevatten (ustekinumab 45 mg).
Placebo injecties (2 per keer) worden gebruikt voor de ustekinumab groep in de
4e en 8e week na de laatste toediening van werkzame stof.
Screeningsperiode van max. 4 weken. Behandelperiode ca. 1-1,5 jaar.
Vervolgperiode 4 weken.
Evaluatie van effectiviteit bij week 16.
Ca 640 patiënten.

De studie wordt verlengd met maximaal 1 jaar (tot week 104). In Nederland zal
de verlenging ongeveer een half jaar zijn.
Nederland doet ook mee aan de verlenging van deze studie ondanks dat
secukinumab inmiddels geregistreerd en beschikbaar is in Nederland. De
deblindering kan namelijk pas geschieden zodra de database van de 52 week data
heeft plaats gevonden, naar verwachting medio september 2015. Zodra de
deblindering heeft plaats gevonden kan de behandelend arts samen met de patient
de keuze maken de behandeling voort te zetten of te wijzigen.

Behandeling met secukinumab of ustekinumab.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.

Belasting bij een totale studieduur van 80 weken:
Studieduur ca. 1,5 jaar. Ca. 25 bezoeken. 1 x nuchter komen. Duur 1-2 uur per
bezoek.
Ongeveer 20 s.c. toedieningen van onderzoeksmedicatie (2 s.c. injecties per
keer).
Lichamelijk onderzoek 11x.
Bloedonderzoek ca. 11x, 7-25 ml per keer.
ECG 1 x.
4 Vragenlijsten (kwaliteit van leven en werkproductiviteit) 10x.
Vragenlijst over pijn, jeuk en schilfering elk bezoek t/m week 28 en week
48,52, 72 en afsluitend bezoek.