Dit protocol heeft als doel de de klinische zorg en diagnostische benadering van dragers van een pathogene IGSF1 mutatie, die naar de poliklinisch worden verwezen voor hormonale analyse, te standaardiseren.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hypothalamus- en hypofyseaandoeningen
- Testikel- en epididymisafwijkingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Anamnese
2. Lichamelijk onderzoek
3. DEXA of bioelectrische impedantie analyse voor lichaamssamenstelling
4a. Nuchter bloedafname voor FT4, FT3, T3, TSH, prolactine, LH, FSH,
testosteron, SHBG, inhibine B, antimüllerian hormoon, oestradiol, DHEAS, DHEA,
androsteendion, IGF-I, IGFBP-3, cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol,
triglycerides, glucose, insulin, C-peptide, cortisol, ACTH, GH, leptine.
4b. TRH-geinduceerde response van TSH, prolactine en groeihormoon na 0*, 20*,
60*, 90*, 120*, 180*. FT4, FT3 en thyroglobuline zullen worden bepaald na 0,
120 and 180 minuten. TSH bioactiviteit zal worden bepaald na 0, 20 and 60
minuten.
4c. Indien klinisch geindiceerd: GnRH-geinduceerde response van LH en FSH; GH
response op GH stimulatie test; en beoordeling van de corticotrope as.
5. Echografisch onderzoek van de schildklier, en van de testis of ovaria.
6. Echocardiografie
Secundaire uitkomstmaten
1. Ring grootte
2. Röntgenfoto van de hand naar gewrichtsafwijkingen
3. Foto van gezicht met conventionele camera
4. Vragenlijst naar klachten passend bij verhoogd groeihormoon
5. Neuropsychologische testen
Voor deelname aan deze metingen ontvangt de patiënt een financiële compensatie.
Achtergrond van het onderzoek
Recent is een nieuw X-gebonden syndroom door verlies van functie van IGSF1
ontdekt (Sun et al., Nature Genetics 2012). In IGSF1 deficiente mannen wordt
het syndroom gekarakteriseerd door centrale hypothyreoidie in alle patienten
(26 in 11 families), macro-orchidisme in alle mannen (vanaf de late
adolescentie), hypoprolactinemie in 18/2 patienten, partiele en transiente
groeihormoon deficientie in 4/26 patienten, disharmonieuze
puberteitsontwikkeling, obesitas, en verhoogde IGF-I waarden op middelbare
leeftijd. Van de 20 vrouwelijke heterozygote draagsters van een IGSF1 mutatie
waren er vijf hypothyreood, en in tenminste 2 vrouwelijke draagsters zijn
ovariele cysten gevonden. Het serum IGF-I in de meeste vrouwen was verhoogd.
De klinische relevantie van dit syndroom, in het bijzonder de klinische
consequenties van onbehandelde hypothyreoidie en verhoogde serum IGF-I waarden,
rechtvaardigt de screening van familieleden van patienten met een IGSF1
mutatie, en de bestudering van potentiele dragers van IGSF1 mutaties (waaronder
patienten met centrale hypothyreoidie, gecombineerde GH en TSH deficientie,
macroorchidisme, of vertraagde puberteit). Indien een mutatie gevonden wordt,
dient de klinische beoordeling op een gestandaardiseerde wijze te verlopen, en
worden de resultaten gedeeld met de medische gemeenschap. Het is niet
onwaarschijnlijk dat de klinische, biochemische en radiologische
karakteristieken diverser zijn dan gesuggereerd wordt door de bevindingen in de
eerste set patienten (Sun et al., Nat.Genetics 2012).
Doel van het onderzoek
Dit protocol heeft als doel de de klinische zorg en diagnostische benadering
van dragers van een pathogene IGSF1 mutatie, die naar de poliklinisch worden
verwezen voor hormonale analyse, te standaardiseren.
Onderzoeksopzet
Prospectieve descriptieve studie
Inschatting van belasting en risico
Het lage risico op mineure bijwerkingen gerelateerd aan de endocriene
functietesten wegen ruimschoots op tegen het feit dat deze testen deel zijn van
standaard klinische zorg, en dat ze als direct doel hebben te beoordelen welke
therapie de patient nodig heeft.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gedocumenteerde pathogene mutatie in het IGSF1 gen
Toestemming
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Geen
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL42991.058.13 |