Intranasale toediening van oxytocine in kinderen met het Prader-Willi syndroom. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over trial. Effecten op verzadiging, voedselinname en sociaal gedrag. ;Amendement: 6 maanden open-label verlenging van de originele studie

Patiënten met het Prader-Willi syndroom (PWS) lopen het risico om morbide obees
te worden. Verschillende studies hebben aangetoond dat er sprake is van
hypothalame en oxytocinerge dysfunctie bij patienten met PWS. Het aantal
oxytocine-neuronen in de PVN van PWS-patiënten is met 42% verminderd. Recente
preliminaire studies in de mens vonden positieve effecten van oxytocine op
lichaamsgewicht (daling) en sociaal gedrag (verbetering). Het oxytocine systeem
is een veelbelovende target voor therapeutische interventies, met name in
obesitas en sociaal dysfunctioneren.
Een pilotstudie met intranasale oxytocine toediening in volwassenen met PWS
liet positieve effecten zien op sociaal gedrag.

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de effecten van intranasale
oxytocine toediening op eet-gedrag in kinderen met PWS.
Daarnaast wordt gekeken naar de effecten op lichaamssamenstelling en sociaal
gedrag.
Evalueren van effecten van intranasale oxytocine in vergelijking met placebo
toediening op eetlust, verzadiging en voedselinname en op sociaal gedrag, BMI,
lichaamssamenstelling, IGF-I levels en genetische verschillen (deletie vs
mUPD). Bepalen van oxytocine spiegels in bloed en speeksel samples vóór,
tijdens en na oxytocine behandeling in vergelijking met placebo.

Het doel van de verlenging is het evalueren van de langere termijn effecten van
intranasale oxytocine op eetlust, verzadiging, voedselinname en sociaal gedrag,
BMI, lichaamssamenstelling, IGF-I spiegels en genetische verschillen. De
oxytocine spiegels in bloed en speeksel samples worden voor en na 6 maanden
oxytocine behandeling bepaald.

- Originele studie: gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde
cross-over interventie studie.
- Amendement: 6 maanden open-label verlenging van de originele studie.

Cross-over interventie met intranasale toediening van oxytocine en placebo, beiden gedurende 4 weken. Dosis is afhankelijk van lichaamsoppervlakte; 24 IU/m2/dag in 2 doseringen. In de 6 maanden durende open-label verlenging worden alle kinderen met oxytocine neusspray behandeld.

Belasting: Toediening van intranasale oxytocine en placebo, beiden 2 keer per
dag gedurende 4 weken. Drie ziekenhuisbezoeken met bloedafname, dexa-scan, fMRI
en psychologische testen. Bijhouden van kort dagboekje over gedrag. Patiënten
en ouders zijn zeer gemotiveerd om deel te nemen aan deze studie, aangezien zij
graag een oplossing zouden zien voor het hyperfagie probleem en de bijbehorende
morbide obesitas. Indien deelnemers besluiten deel te nemen aan de open-label
verlenging wordt de toediening van neusspray uitgebreid naar 6 maanden en wordt
er een extra ziekenhuisbezoek ingepland.

Risico's: Op basis van studies met eenmalige giften oxytocine en een beperkter
aantal studies met langdurige toediening van oxytocine concluderen we dat het
bijwerkingenprofiel mild is en dat de risico's minimaal zijn.