Toepassing van fibrinogeen therapie bij kinderen voor massaal bloedverlies tijdens craniosynostosis chirurgie, een dubbel blind gerandomiseerd onderzoek

Massaal bloedverlies bij kinderen is nog steeds een groot diagnostisch en
therapeutisch probleem. Er bestaan geen duidelijke protocollen of
evidence-based algoritmes voor kinderen.
Craniosynostose is een aandoening die bij 1:2000 kinderen in Nederland
voorkomt. Operatieve reconstructie wordt aanbevolen. Het team van Prof L. van
Adrichem uit het Sophia Kinderziekenhuis/ Erasmus MC opereert meer dan 100
kinderen per jaar uit NL. Deze operatie wordt gekenmerkt door massaal
bloedverlies (60-100% van het circulerend bloedvolume!). De operatie wordt
uitgevoerd rond het eerste levensjaar, de kinderen zijn verder gezond. Dit
maakt dat wij deze groep kinderen bij uitstek kunnen gebruiken als model voor
het bestuderen van massaal bloedverlies op de kinderleeftijd.
Recent hebben wij in een pilot studie bij 57 kinderen die een craniosynostose
operatie ondergingen in het Sophia Kinderziekenhuis-Erasmus MC (METC-2008-321)
laten zien dat thromboelastografie op een duidelijke verdunningscoagulopathie
wijst. Tevens komt duidelijk naar voren dat een individueel berekende
therapeutische interventie met fibrinogeen bij start van de operatie zou kunnen
leiden tot een sterke afname van de verdunningscoagulopathie (manuscript door A
Machotta voor publicatie aangeboden).

Het primaire doel van ons onderzoek is om in een gerandomiseerd, gecontroleerd
dubbel-blind onderzoek aan te tonen dat de kinderen die met fibrinogeen
concentraat (Haemocomplettan P®) worden behandeld minder bloedtransfusies nodig
zullen hebben dan de kinderen die met de placebo NaCl 0.9% worden behandeld.

Het tweede doel van dit onderzoek is de mate van bloedverlies, de duur van de
operatie en postoperatieve complicaties inventariseren in de twee armen van het
onderzoek.

Door 'bedside' monitoring met thromboelastografie is gebleken dat snellere
interventie bij bloedingscomplicaties tijdens een operatie mogelijk is,
waardoor uiteindelijk minder bloedverlies en dus minder transfusie-behoefte zal
ontstaan. Deze test zullen wij tijdens dit onderzoek uitvoeren op het specieel
hematologisch laboratorium van het Sophia Kinderziekenhuis.

Uiteindelijk zullen de uitkomsten van waarde zijn voor verdere geprotocolleerde
diagnostiek en behandeling van elk massaal bloedverlies op de kinderleeftijd.

Het betreft een gerandomiseerd, gecontroleerd dubbel-blind onderzoek in het
Sophia Kinderziekenhuis-Erasmus MC

De interventie is behandeling met een individuleel berekende dosering fibrinogeen (HaemocomplettanP®) bij start van de operatie om een fibrinogeen concentratie van 3 g/L te bereiken, aangevuld met 60 mg/kg HaemocomplettanP® tijdens de operatie. De studie patienten die niet voor HaemocomplettanP® worden gerandomiseerd worden behandeld met equivalente hoeveelheden in ml NaCl 0.9% als placebo. Volgens protocol wordt tijdens de operatie op vaste tijdstippen bloed afgenomen voor stollingsonderzoek.

Het onderzoek wordt uitgevoerd tijdens een geprotocoleerde chirurgische
interventie: opheffen van de craniosynostose door het team van chirurgen van
prof Dr L van Adrichem (plastisch chirurg) en Mevr Dr L van Veelen
(neurochirurg). De interventiearm wordt behandeld met fibrinogeen bij start van
de chirurgie, de controle arm krijgt een infusie met NaCL 0.9% (geblindeerd
voor het chirurgische team en de anesthesioloog). Bloedafnames worden volgens
het bestaande protocol uitgevoerd tijdens en na de operatie.