Beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van eASC*s in vergelijking met placebo voor de behandeling van complexe fistels bij de ziekte van Crohn gedurende een periode van 24 en 104 weken.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Remissie van de ziekte van Crohn met perianale fistelvorming in week 24
bevestigd door MRI, gedefinieerd als de klinische beoordeling van sluiting van
alle uitwendige openingen met afvloed bij baseline ondanks voorzichtige
vingercompressie, bevestigd door MRI als ontbreken van pusophopingen > 2 cm van
de behandelde perianale fistel (centrale geblindeerde beoordeling).
Secundaire uitkomstmaten
Analyse van de werkzaamheid in week 24
• KEY: Klinische remissie gedefinieerd als afsluiting van alle behandelde
externe openingen die werden gedraind bij baseline, ondanks lichte vinger
compressie, klinisch vastgesteld in week 24
• KEY: Respons gedefinieerd als afsluiting van ten minste 50% van alle
behandelde externe openingen die werden gedraind bij baseline, klinisch
vastgesteld in week 24
• Tijd tot klinische remissie in week 24 (gedefinieerd als de tijd van start
behandeling tot eerste bezoek met sluiting van alle behandelde externe
openingen die werden gedraind bij baseline, klinisch vastgesteld)
• Tijd tot respons in week 24 (gedefinieerd als de tijd van start behandeling
tot eerste bezoek met sluiting van ten minste 50% van alle behandelde externe
openingen die werden gedraind bij aanvang, klinisch vastgesteld)
• Relapse in week 24 gedefinieerd, bij patiënten met klinische remissie bij
vorige bezoek, zoals heropening van een van de behandelde externe openingen met
actieve drainage, klinisch vastgesteld, of de ontwikkeling van een perianale
collectie > 2 cm van de behandelde perianale fistels bevestigd door een
centraal geblindeerde MRI, vastgesteld in week 24)
• Tijd tot relaps in week 24 bij patiënten met klinische remissie (gedefinieerd
als de tijd van klinische remissie tot eerste bezoek met de heropening van een
van de behandelde externe openingen met actieve drainage, klinisch vastgesteld,
of de ontwikkeling van een perianale collectie > 2 cm van de behandeld
perianale fistels bevestigd door een centraal geblindeerde MRI vastgesteld in
week 24)
• Ernst van de perianale ziekte van Crohn tot week 24, gemeten met de Perianale
Disease Activity Index (PDAI)
• Kwaliteit van Leven (KvL) tot week 24 gemeten met de Inflammatory Bowel
Disease Questionnaire (IBDQ)
• CDAI score tot week 24
• Van Assche score tot week 24
Analyse van de werkzaamheid in week 52:
• Gecombineerde remissie van perianale fistelvorming van ziekte van Crohn
gedefinieerd als de klinisch vastgestelde sluiting van alle behandelde externe
openingen die werden gedraind bij baseline ondanks lichte vinger compressie in
week 52, en de afwezigheid van collecties > 2 cm van de behandelde perianale
fistels bevestigd door een centraal geblindeerde MRI in week 52
• Klinische remissie gedefinieerd als de sluiting van alle behandelde externe
openingen die werden gedraind bij baseline ondanks lichte vinger compressie,
klinisch vastgesteld in week 52
• Response gedefinieerd als afsluiting van ten minste 50% van alle behandelde
externe openingen die werden gedraind bij baseline, klinisch vastgesteld in
week 52.
• Tijd tot gecombineerde remissie in week 52 (gedefinieerd als de tijd van
start behandeling tot eerste bezoek met de klinische vaststelling van de
sluiting van alle behandelde externe openingen die werden gedraind bij baseline
ondanks lichte vinger compressie in week 52, en de afwezigheid van collecties >
2 cm van de behandelde perianale fistels bevestigd door een centraal
geblindeerde MRI in week 52)
• Tijd tot klinische remissie in week 52 (gedefinieerd als de tijd van start
behandeling tot eerste bezoek met sluiting van alle behandelde externe
openingen die werden gedraind bij baseline, klinisch vastgesteld)
• Tijd tot respons in week 52 (gedefinieerd als de tijd van start behandeling
tot eerste bezoek met sluiting van ten minste 50% van alle behandelde externe
openingen die werden gedraind bij baseline, klinisch beoordeeld)
• Relapse in week 52 gedefinieerd, bij patiënten met klinische remissie in week
24, zoals heropening van een van de behandelde externe openingen met actieve
drainage klinisch vastgesteld, of de ontwikkeling van een perianale collectie >
2 cm van de behandelde perianale fistels bevestigd door centraal geblindeerde
MRI vastgesteld in week 52)
• Tijd tot relaps in week 52 bij patiënten met gecombineerde remissie in week
24 (gedefinieerd als de tijd vanaf gecombineerde remissie tot eerste bezoek met
de heropening van een van de behandelde externe openingen met actieve drainage
klinisch vastgesteld, of de ontwikkeling van een perianale collectie> 2 cm van
de behandelde perianale fistels bevestigd door een centraal geblindeerde MRI in
week 52
• Ernst van de perianale ziekte van Crohn tot week 52, gemeten met PDAI
• Kwaliteit van Leven (KvL) tot en met week 52 gemeten met IBQD
• CDAI score tot week 52
• Van Assche score tot week 52
Analyse van de werkzaamheid in week 104:
• Klinische remissie van perianale fistelvorming van ziekte van Crohn
gedefinieerd als de klinische beoordeling van de sluiting van alle behandelde
externe openingen die werden gedraind bij baseline ondanks lichte vinger
compressie in week 104
• Relaps in week 104 bij patiënten met gecombineerde remissie in week 52,
gedefinieerd als heropening van alle vbehandelde externe openingen met actieve
drainage klinisch vastgesteld
• Tijd tot relaps in week 104 bij patiënten met gecombineerde remissie in week
52 (gedefinieerd als de tijd vanaf gecombineerde remissie tot eerste bezoek met
de heropening van een van de behandelde externe openingen met actieve drainage,
klinisch vastgesteld)
• De ernst van de ziekte van de perianale Crohn, beoordeeld met PDAI tot week
104
• Kwaliteit van Leven (KvL) gemeten met de IBQD tot week 104
• CDAI score tot week 104
Tijdstippen van evaluatie van deze eindpunten op 24, 52 en 104 weken na de
behandeling
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Crohn is een inflammatoire darmziekte die ontsteking veroorzaakt
van de binnenste bekledende laag van het spijsverteringskanaal en kan leiden
tot buikpijn, hevige diarree en zelfs ondervoeding. De door de ziekte van Crohn
veroorzaakte ontsteking breidt zich vaak uit tot diep in de lagen van het
aangetaste darmweefsel en kan soms leiden tot levensbedreigende complicaties
als perianale fistels. Dit zijn kleine tunnels die beginnen bij de anus of het
rectum en via het weefsel uitmonden op het huidoppervlak of in andere ruimten
rond anus, rectum en bekkenorganen. Dit onderzoek is bedoeld om de veiligheid
en werkzaamheid te beoordelen van een nieuwe celtherapie voor perianale fistels
bij de ziekte van Crohn. De celtherapie bestaat uit lipoaspiraten afkomstig van
gezonde donoren. Deze lipoaspiraten omvatten een populatie van stamcellen van
mesenchymale oorsprong met multilineaire capaciteit: van vetweefsel afkomstige
mesenchymale stamcellen. Het eerdere fase II-onderzoek (Cx601-0101,
EudraCT-nummer: 2008-007445-31) met geëxpandeerde allogene, van vetweefsel
afkomstige stamcellen (eASC*s) lokaal toegediend voor de behandeling van
complexe perianale fistels liet veelbelovende werkzaamheidsresultaten zien met
in de per-protocolanalyse 36,8% sluiting van de uitwendige opening van de
behandelde perianale fistel in week 12 en met 53,3% in week 24, met
overeenkomende resultaten voor de 'full analysis set'.
Doel van het onderzoek
Beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van eASC*s in vergelijking met
placebo voor de behandeling van complexe fistels bij de ziekte van Crohn
gedurende een periode van 24 en 104 weken.
Onderzoeksopzet
Dit is een 104 weken durend gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd,
multicentrisch fase III-onderzoek met parallelle groepen ter beoordeling van de
werkzaamheid en veiligheid van geëxpandeerde allogene stamcellen uit vetweefsel
(eASC*s) voor de behandeling van de ziekte van Crohn met perianale
fistelvorming.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Het onderzoek staat voortzetting van een eerdere >add-on>-behandeling toe (d.w.z. anti-TNF's, immunosuppressiva, enz.). Homogeniteit bij baseline wordt gegarandeerd door middel van een exploratie onder anesthesie, fistelcurettage voor alle patiënten en setonplaatsing indien klinisch geïndiceerd, uitgevoerd 2 weken vóór randomisering. In geval van setonplaatsing wordt deze verwijderd op de dag van toediening, vlak voor toediening van de onderzoeksbehandeling. Cx601 is een celsuspensie in een aseptische gebufferde oplossing zonder conserveermiddelen van humane eASC>s van allogene oorsprong in injectieflacons voor eenmalig gebruik. De cellen worden toegediend in een dosis van 120 miljoen cellen (5 miljoen cellen/ml) voor intralaesionale injectie. Placebo (fysiologische zoutoplossing) wordt toegediend als een intralaesionale injectie met hetzelfde volume (24 ml) en volgens hetzelfde schema.
Inschatting van belasting en risico
Beschikbare preklinische en klinische resultaten voor celtherapie met autologe
en allogene eASC*s hebben laten zien dat dit een veilige behandeling is voor
fistels die veel van de problemen oplost die zich voordoen bij chirurgie en
systemische behandeling met anti-TNF's, zoals momenteel toegepast voor de
behandeling van perianale fistels. Mogelijke risico*s en bijwerkingen van de
toediening van eASC*s zijn onder meer noduli (knobbeltjes) op de injectieplaats
en koorts. De rectosigmoïdoscopie is een poliklinische ingreep die goed wordt
verdragen en ook de curettage is de standaardprocedure voor het schoonmaken van
de fistel die weinig tot geen complicaties veroorzaakt, maar die wel gepaard
kan gaan met enig ongemak door bloeding van het letsel. Tijdens dit onderzoek
wordt er bloed afgenomen voor diverse onderzoeken. Bloedafname kan pijnlijk
zijn en soms bloeduitstorting en infectie op de plaats van de bloedafname
veroorzaken. Tijdens bloedafname kunnen ook duizeligheid en flauwvallen
optreden. Er is geen significant risico gemeld voor magnetische
kernspinresonantie omdat hierbij geen straling wordt gebruikt (in tegenstelling
tot bij röntgenopnamen). Een voordeel van deelname aan dit onderzoek is dat de
patiënt met de ziekte van Crohn met fistelvorming regelmatig wordt
gecontroleerd en dat gedurende het onderzoek door de behandeling de fistel kan
verbeteren of genezen, maar het is ook mogelijk dat de patiënt er geen
persoonlijk voordeel van ondervindt. Afhankelijk van de resultaten van het
onderzoek kan deelname echter informatie opleveren die in de toekomst andere
mensen met hetzelfde medische probleem zal helpen.
Publiek
C/Marconi, 1, Parque Tecnologico de Madrid 1
Tres Cantos, Madrid 28760
ES
Wetenschappelijk
C/Marconi, 1, Parque Tecnologico de Madrid 1
Tres Cantos, Madrid 28760
ES
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Getekend informed consent
2. Patienten bij wie minimal 6 maanden eerder de ziekte van Crohn is gediagnosticeerd volgens geaccepteerde klinische, endoscopische, histologische en radiologische criteria.
3. De aanwezigheid van complexe perianale fistels met een maximum van 2 fistels (interne openingen) en een maximum van 3 externe openingen, zoals bepaald met klinisch onderzoek en MRI. Fistels moeten hebben gelekt gedurende minimaal 6 week voor inclusie.
4. CDAI van <= 20
5. Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder
6. Een goede algemene gezondheidstoestand volgens klinische voorgeschiedenis en een lichamelijk onderzoek. 7. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, moet ze negatief serum of urine zwangerschapstest hebben (gevoelig voor 25 IE humaan choriongonadotrofine [hCG]). Zowel mannen als vrouwen dienen passende anticonceptie methoden te gebruiken die zijn gedefinieerd door de onderzoeker.
* Om deel te nemen aan de verlengde follow-up periode tot en met 52 en 104 weken, is het nodig de vorige deelname aan de Cx601-0302 studie, 24 en 52 weken respectievelijk, voltooid te hebben. Patiënten moeten de geïnformeerde toestemming voor de verlengde follow-up periode tot en met 52 en 104 weken hebben ondertekend.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Aanwezigheid van dominante luminale actieve ziekte van Crohn die onmiddelijke therapie behoeft
2. CDAI >220.
3.Gelijktijdige rectovaginale fistels
4. Patiënten die niet eerder (ook niet met antibiotica) voor perianale fistelvormende ziekte van Crohn zijn behandeld
5. Aanwezigheid van een abces of afscheidingen > 2 cm, indien niet opgelost in de voorbereidende periode (week -3 tot dag 0).
6. Aanwezigheid van meer dan 2 fistels.
7. Aanwezigheid van meer dan 3 externe openingen
8. Rectale of anale stenosis en/of actieve proctitis, indien dit tot problemen bij de gevolgde chirurgische procedure kan leiden.
9. Patiënt die een operatie onderging voor zijn/haar fistels anders dan drainage of het plaatsen van een drainage streng.
10. Patiënten met dubbelloops stoma
11. Patient die wordt behandeld met steroiden of gedurende de laatste 4 weken met steroiden werd behandeld.
12. nierinsufficiëntie gedefinieerd als creatinineklaring lager dan 60 ml / min berekend met behulp van Cockcroft-Gault-formule of door serumcreatinine >= 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
13. Verminderde leverfunctie gedefinieerd door beide van de volgende laboratorium bereiken:
• Totaal bilirubine >= 1,5 x ULN
• AST en ALT >= 2,5 x ULN
14. bekend geschiedenis van misbruik van alcohol of andere verslavende stoffen in de 6 maanden voorafgaand aan inclusie
15. Kwaadaardige tumor of patiënten met een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor, met inbegrip van elk soort fistel carcinoom
16. De huidige of recente geschiedenis van abnormale, ernstige, progressieve, ongecontroleerde lever-, hematologische, gastro-intestinale (behalve CD), endocriene, long-, hart-, neurologische, psychiatrische, of cerebrale ziekte
17. Aangeboren of verworven immuundeficiënties
18. Bekend allergie of overgevoeligheid voor antibiotica waaronder maar niet beperkt tot penicilline, streptomycine, gentamicine, aminoglycosiden; HSA (humaan serumalbumine); DMEM (Dulbecco Modified Eagle's Medium); materialen van bovin oorsprong; lokale anesthetica of gadolinium (MRI contrast)
19. Contra MRI scan, (bijvoorbeeld vanwege de aanwezigheid van pacemakers, heupprothesen of ernstige claustrofobie)
20. Grote operatie of ernstig trauma in de voorafgaande 6 maanden
21. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
22. Patiënten die niet willen of niet kunnen voldoen aan de studie procedures
23. Patiënten die momenteel worden ontvangen, of die binnen de 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving in deze klinische studie, elk onderzoek drug ontvangen
24. Patiënten die eerder behandeld waren met eASC kunnen niet mee doen aan deze klinische studie
25. Proefpersonen die een operatie in het perianale gebied anders dan fistels redenen bij de opname in de studie nodig, of voor wie een dergelijke ingreep wordt voorzien in deze regio in de 24 weken na toediening behandeling
26. indicatie voor de anesthesie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-006064-43-NL |
| CCMO | NL39170.000.12 |