De haalbaarheid van preoperatieve behandeling met pertuzumab en trastuzumab in combinatie met preoperatieve chemoradiotherapie (carboplatine, paclitaxel en radiotherapie) bepalen van percentage dat niet voor ok gaat
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Haalbaarheid van preoperatieve behandeling met pertuzumab en trastuzumab in
combinatie met preoperatieve chemoradiotherapie (carboplatine, paclitaxel en
straling) (wel/geen operatie)
Secundaire uitkomstmaten
Beoordelen toxiciteit van pertuzumab en trastuzumab alleen en in combinatie met
chemoradiotherapie .
• Beoordelen postoperatieve complicaties.
• Beoordelen pathologische respons.
• Beoordelen R0 resectie tarief.
• Beoordelen farmacokinetiek van pertuzumab en trastuzumab
Achtergrond van het onderzoek
Ondanks neoadjuvante chemoradiatie regimes, blijft resectabel slokdarmkanker
een aandoening met een slechte uitkomst . Het voordeel van trastuzumab is
aangetoond bij gevorderde ziekte en de veiligheid van het combineren van
trastuzumab en chemoradiatie in de curatieve setting is vastgesteld . Bij
borstkanker is de waarde van het toevoegen van pertuzumab aan de standaard
behandeling met trastuzumab aangetoond zowel in de neoadjuvante als de
gemetastaseerde setting. Bij elkaar genomen is er een goede reden om
radiotherapie en chemotherapie te combineren met trastuzumab en pertuzumab bij
het HER2 + resectabel slokdarmkanker . Echter, aangezien er geen gegevens
beschikbaar zijn over de veiligheid van deze combinatie voorafgaand aan een
grote operatie, stellen wij voor om een haalbaarheidsstudie uit te voeren.
Wanneer de resultaten van deze studie aantonen dat deze behandelingsstrategie
niet de geplande operatie in gevaar brengt, zullen wij vervolgens een
prospectieve studie ontwerpen met werkzaamheid als primair eindpunt .
Doel van het onderzoek
De haalbaarheid van preoperatieve behandeling met pertuzumab en trastuzumab in
combinatie met preoperatieve chemoradiotherapie (carboplatine, paclitaxel en
radiotherapie) bepalen van percentage dat niet voor ok gaat
Onderzoeksopzet
Dit is een niet-gerandomiseerde haalbaarheidsstudie met Paclitaxel (T),
carboplatine (C), Pertuzumab (P), Trastuzumab (H) en bestraling (RT) gevolgd
door chirurgische resectie van de slokdarm.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Paclitaxel 50 mg/m2 en carboplatine AUC = 2 wordt via intraveneuze infusie toegediend op dag 1, 8, 15, 22 en 29. Trastuzumab wordt met een dosis van 4 mg / kg toegediend op dag 1, gevolgd door 2 mg / kg in week 2-6. Vanaf week 7 Vanaf trastuzumab wordt toegediend in een dosis van 6 mg / kg om de 3 weken. Pertuzumab krijgt 840 mg intraveneus bij elke toediening. Trastuzumab en pertuzumab zal gedurende acht weken worden voortgezet na het einde van chemoradiatie. Chirurgie wordt gepland of rond week 14, ongeveer acht weken na het einde van chemoradiatie.
Inschatting van belasting en risico
Trastuzumab en pertuzumab zal gedurende acht weken worden voortgezet na het
einde van chemoradiatie.
Zowel het bloedprikken als het infuus inbrengen kan licht pijnlijk zijn en
leiden tot een blauwe plek op de prikplaats. Verder kunnen er bijwerkingen
optreden als gevolg van pertuzumab en trastuzumab.
Tijdens een infusie van pertuzumab of trastuzumab kunnen koude rillingen,
koorts en andere griepachtige symptomen voorkomen. De volgende symptomen zijn
met name bij pertuzumab zeer gebruikelijk: diarree, afname van de witte
bloedcellen, slijmvliesontsteking, verminderde eetlust, overgeven, andere
smaakwaarneming, bloedarmoede, aandoeningen van de nagels, lichamelijke zwakte,
huiduitslag, veranderd gevoel in de vingers en voeten, spierpijn,
gewrichtspijn, verkoudheid of borstkasinfecties, duizeligheid en een droge of
jeukende huid.
Hartproblemen kunnen soms tijdens behandeling en soms na de behandeling
voorkomen en kunnen ernstig zijn. Ze omvatten verzwakking van de hartspier (wat
kan leiden tot hartfalen), ontsteking van het hartzakje en
hartritmestoornissen. Dit kan leiden tot symptomen als kortademigheid
(waaronder *s nachts), hoesten, vochtophoping (zwelling) in de benen of armen.
In zeldzame gevallen hebben patiënten die met pertuzumab of trastuzumab werden
behandeld last gekregen van hartfalen.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Histologisch bewezen adenocarcinoom van de intrathoracale slokdarm of gastro oesofageale overgang .
- HER2 - positieve tumor gedefinieerd als IHC 3 + of IHC 2 + , de laatste in combinatie met ISH + , zoals beoordeeld door de sponsor - aangewezen centrale laboratorium op een primaire tumor biopsie .
- Chirurgisch resectabel ( < T4b , N+ , M0 ) , zoals bepaald door endoscopische Ultra Sound ( EUS ) en CT-scan van de nek , de thorax en de buik , tenzij de tumor niet met de endoscoop te passeren is.
- T1N+ tumoren komen in aanmerking , T1N0 tumoren en in situ carcinoom komen niet in aanmerking
- Tumor longitudinale lengte <= 10 cm indien groter dan 10cm, overleg met hoofdodnerzoeker
- Indien de tumor zich uitbreid onder het gastro ( GE ) knooppunt in de proximale maag , moet het grootste deel van de tumor de slokdarm of GE knooppunt omvatten . De tumor mag niet meer dan 2 cm uitstrekken in de maag .
- Geen invasie van de tracheobronchiale boom of aanwezigheid van tracheo fistel
- Leeftijd >= 18
- ECOG performance status 0 of 1
- Adequate hematologische , nier-en leverfuncties gedefinieerd als :
o neutrofielen >= 1,5 x 109 / L
o trombocyten >= 100 x 109 / L
o hemoglobine >= 5,6 mmol
o totaal bilirubine <= 1,5 x boven de normale bovengrens
o creatinine <= 120 micromol / l
- Adequate linkerventrikel ejectiefractie gedefinieerd als een LVEF van >= 55 % .
- Schriftelijke , vrijwillige geïnformeerde toestemming
- Patiënten moeten toegankelijk zijn voor de follow-up in het behandelcentrum
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een tumor met epicentrum in de maag groter dan 5 cm, van de GE kruising of die op 5 cm van het GE knooppunt zonder extensie in de slokdarm geclassificeerd als maagkanker .
- Andere maligniteiten in heden of verleden die van invloed zijn op de prognose
- Zwangerschap ( positieve serum zwangerschapstest ) , plannen om zwanger te worden en het geven van borstvoeding .
- Patiënt ( man of vrouw ) niet bereid om zeer effectieve methoden van anticonceptie (per institutionele standaard) te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden (mannelijk of vrouwelijk) na het einde van de behandeling .
- Voorbehandelin met chemotherapie , radiotherapie , behandeling met een HER2 -antilichaam of klein molecuul -HER2 remmers .
- Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (waaronder myocardinfarct , instabiele angina pectoris , symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen ) <= 1 jaar vóór randomisatie .
- Pulmonale fibrose en / of ernstig gestoorde longfunctie .
- Reeds bestaande motorische of zintuiglijke neurotoxiciteit groter dan WHO-graad 1 .
- Actieve infectie of andere ernstige onderliggende aandoening die het vermogen van de patiënt om de beoogde behandeling beinvloeden, inclusief eerdere allergische reacties op geneesmiddelen die Cremophor bevatten , zoals cyclosporine of teniposide.
- Dementie of veranderde mentale toestand die het geven van geïnformeerde toestemming bemoeilijken
- Onvoldoende calorie - en / of vochtinname
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-004111-42-NL |
| CCMO | NL46460.018.13 |