Evaluatie van het histologisch aangetoonde adenoom- of carcinoomdetectiepercentage bij patiënten die een volledige colonoscopie ondergaan met en zonder mucosale contrastversterking, die wordt verkregen met 200 mg Methylene Blue MMX® tabletten. Het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata benigne
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt: Het primaire eindpunt van dit onderzoek is het bepalen van de
detectiewerkzaamheid van chromo-endoscopie die wordt uitgevoerd met 200 mg
Methylene Blue MMX® 25 mg tabletten versus placebotabletten (endoscopie met wit
licht) in termen van het percentage proefpersonen met ten minste één
histologisch aangetoond adenoom of carcinoom.
Adenoom wordt gedefinieerd als de histologische Vienna-klasse 3 tot 4.2.
Histologisch aangetoond carcinoom wordt gedefinieerd als Vienna-klasse 4.3 tot
5b.
De Vienna-classificatie zal worden uitgevoerd door geblindeerde centrale
laboratoriumpathologen die objectglaasjes zullen beoordelen die zijn
geprepareerd uit een extra weefselsnede van elk in paraffine ingebed
weefselmonster dat in het laboratorium van het lokale centrum werd bereid in
overeenstemming met het histologie handleiding.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten:
De secundaire eindpunten zullen in alle onderzoeksgroepen worden geëvalueerd,
dat wil zeggen 200 mg, 100 mg MMX en placebogroepen.
Secundaire eindpunten van dit onderzoek zijn de volgende:
- Vals-positief percentage tussen behandeling- en placebocontrole-armen;
waarbij het percentage wordt gedefinieerd als het aantal patiënten zonder
histologisch bevestigd adenoom of carcinoom in enige geëxciseerde laesies van
de proefpersoon en waarbij de proefpersoon ten minste één excisie heeft
ondergaan (zie 16.3)
- Aantal per proefpersoon gedetecteerde histologisch aangetoonde adenomen
(Vienna-categorieën 3, 4.1 en 4.2) en carcinomen (Vienna-categorieën 4.3, 4.4,
5.a en 5.b).
- Aantal per patiënt gedetecteerde histologisch bewezen gekartelde laesies
(traditionele gekartelde adenomen, sessiele gekartelde adenomen,
hyperplastische poliepen, fibroblastische poliepen en gemengde poliepen);
- Bijwerkingen;
- Vitale lichaamsfuncties tijdens colonoscopie (systolische bloeddruk,
diastolische bloeddruk, hartslag en zuurstofverzadiging);
- Nier- en leverfunctietests (creatinine, ureum, AST, GGT, ALT en totaal
bilirubine)
Verkennende eindpunten:
De verkennende eindpunten zullen in alle behandelingsgroepen worden
geëvalueerd.
De verkennende eindpunten in het onderzoek zijn:
- Aantal proefpersonen met ten minste één polypoïde laesie;
- Aantal gedetecteerde polypoïde laesies per proefpersoon;
- Aantal proefpersonen met ten minste één niet-polypoïde laesie;
- Aantal gedetecteerde niet-polypoïde laesies per proefpersoon;
- Aantal histologisch aangetoonde carcinomen per proefpersoon
(Vienna-categorieën 4.3, 4.4, 5.a en 5.b);
- Aantal proefpersonen met ten minste één histologisch aangetoonde gekartelde
laesie;
- Aantal histologisch aangetoonde adenomen of carcinomen die in het rechter
colon zijn gedetecteerd per proefpersoon (d.w.z. caecum en colon ascendens);
- Aantal geëxciseerde of gebiopteerde polypoïde laesies die in het rechter
colon zijn gedetecteerd per proefpersoon (d.w.z. caecum en colon ascendens);
- Aantal in het rechter colon gedetecteerde niet-polypoïde laesies per
proefpersoon (d.w.z. caecum en colon ascendens);
- Aantal in het rechter colon (d.w.z. caecum en colon ascendens) gedetecteerde
histologisch aangetoonde gekartelde laesies per proefpersoon (traditionele
gekartelde adenomen, sessiele gekartelde adenomen, hyperplastische poliepen,
fibroblastische poliepen en gemengde poliepen);
- Laesiegrootte (totaal aantal laesies < 5 mm, laesies * 5 mm en < 10 mm en
laesies * 10 mm);
- Boston-darmpreparaatscore voor kwaliteit van darmreinigingspreparaat;
- Metingen van de prestatie van colonoscopie:
* Tijd tot bereiken van het caecum
* Terugtrekkingstijd vanuit het caecum tot de uitgang, exclusief
interventietijd indien dit nodig was
- Consensus tussen lokale en centrale aflezing van de endoscopievideo met
betrekking tot de noodzaak voor excisie van de geïdentificeerde laesies.
Achtergrond van het onderzoek
Het is algemeen aanvaard dat kanker screening vermindert het aantal
sterfgevallen als gevolg van kanker .
Een vorm van kanker screening is colonoscopie . Dit betreft een arts invoegen
van een camera via een buis in de dikke darm en zoekt abnormale groei of
poliepen in de wand van de colon .
Darm poliepen zijn meestal niet kwaadaardig , maar ze moeten worden verwijderd
zoals sommigen zal uiteindelijk veranderen in kanker , indien onbehandeld . Het
doel van de colonoscopie is om alle poliepen dat een patiënt zijn.
Het wordt algemeen aanvaard dat de verwijdering van poliepen die tijdens
colonoscopie vermindert de incidentie van kanker voor alle patiënten .
Methyleenblauwactieve MMX is een tablet met een blauwe kleurstof die de avond
wordt genomen voordat een colonoscopie . De tabletten worden genomen, samen met
de laxerende drank die wordt gebruikt om de dikke darm te wissen zodat de arts
heeft een duidelijk beeld van de dikke darm wand tijdens de colonoscopie .
Sommige poliepen zijn plat en niet goed te zien . De blauwe kleurstof in de
tabletten wordt de dikke darm wand blauw tijdelijk . De blauwe vlek verschijnt
normaal en abnormaal weefsel verschillend en verbetert het contrast tussen de
twee .
Dit verbetert het vermogen van de arts poliepen vinden en aangeven welk type ze
zijn .
De wetenschappelijke rechtvaardiging voor dit onderzoek is dat
methyleenblauwactieve MMX tabletten bieden een mogelijke manier om het aantal
poliepen gevonden tijdens colonoscopie te verhogen , en om de incidentie van
darmkanker te verminderen als gevolg.
Doel van het onderzoek
Evaluatie van het histologisch aangetoonde adenoom- of
carcinoomdetectiepercentage bij patiënten die een volledige colonoscopie
ondergaan met en zonder mucosale contrastversterking, die wordt verkregen met
200 mg Methylene Blue MMX® tabletten. Het ontbreken van mucosaal contrast,
verkregen met placebotabletten komt overeen met een standaard
colonoscopie-endoscopische procedure met wit licht - de huidige zorgstandaard.
Onderzoeksopzet
Dit is een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd
parallelgroeponderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
Dosisregime De proefpersonen zullen willekeurig in drie groepen worden ingedeeld in een verhouding van 2:2:1: Groep Een zal een orale dosis van 200 mg Methylene Blue MMX® 25 mg tabletten ontvangen: 3 Methylene Blue MMX® 25 mg tabletten (75 mg) na de eerste 2 liter darmpreparaat, 3 Methylene Blue MMX® 25 mg tabletten (75 mg) na een totaal van 3 liter darmpreparaat en, tenslotte, 2 Methylene Blue MMX® 25 mg tabletten (50 mg) nadat een totaal van 4 liter darmpreparaat is ingenomen. Groep Twee zal een orale dosis van overeenkomende placebotabletten ontvangen: 3 tabletten na de eerste 2 liter darmpreparaat, 3 tabletten na in totaal 3 liter darmpreparaat en, tenslotte, 2 tabletten nadat in totaal 4 liter darmpreparaat is ingenomen. Groep Drie zal alleen worden opgenomen voor maskeringsdoeleinden om de blinderingsbias tussen placebo en Methylene Blue MMX® 200 mg groepen voor de onderzoeker en proefpersoon te verminderen. Deze maskeringsgroep zonder invloed zal worden behandeld met 100 mg Methylene Blue MMX® 25 mg tabletten: 1 tablet (25 mg) Methylene Blue MMX® 25 mg tabletten en twee placebotabletten na de eerste 2 liter darmpreparaat, nog eens 2 tabletten (50 mg) Methylene Blue MMX® 25 mg tabletten en één placebotablet na in totaal 3 liter darmpreparaat en, tenslotte, 1 tablet (25 mg) Methylene Blue MMX® 25 mg tablet en één placebotablet nadat in totaal 4 liter darmpreparaat is ingenomen. Onderzoeksgeneesmiddelproducten zullen als individuele klinische voorraden (een blisterverpakking) met het aangegeven aantal Methylene Blue MMX® 25 mg tabletten of overeenkomende placebotabletten en de standaard hoeveelheid darmpreparaatoplossing worden verstrekt. De individuele klinische voorraden zullen bij randomisatie worden verstrekt door een personeellid van het onderzoekscentrum en deze zal elke patiënt instructies geven voor het voorbereiden voor de colonoscopie en het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel.
Inschatting van belasting en risico
Potentiële risico's van een enkelvoudige orale dosis toedieningen van
methyleenblauwactieve MMX ® aan patiënten zullen naar verwachting beperkt
blijven tot bekende bijwerkingen van methyleenblauw als gemeld voor het op de
markt beschikbare producten . Methyleenblauw MMX ® in de fase 1 en 2 studies
werd goed verdragen en de bijwerkingen worden verwacht niet te overtreffen in
de frequentie van de bijwerkingen eerder gemeld in de veiligheid, de
biologische beschikbaarheid en de studies naar de werkzaamheid van
methyleenblauw . Zie de onderzoekers Drug Brochure voor een overzicht van de
beschikbare gegevens . Methyleenblauwactieve wordt niet verwacht dat het
risicoprofiel van colonoscopie veranderen en inderdaad kan het risico lager als
hoger afbakening van de laesies wordt verwacht .
Verwachte ongewenste effecten van methyleenblauw zijn misselijkheid, braken ,
diarree , buikpijn en praecordial pijn, duizeligheid , hoofdpijn , overvloedig
zweten , mentale verwarring en de vorming van methemoglobine . In enkele
gevallen , episodes van koorts , hemolytische anemie , irritatie van de blaas
en de bloeddruk veranderingen voorgedaan . Blauwgroene verkleuring van de urine
, feces , huid en sclera wordt geregistreerd , maar is een volledig omkeerbaar
effect . Patiënten met glucose6phosphate deficiëntie en NADPH reductase
deficiëntie is bekend dat ze een bijzonder risico op bijwerkingen en zijn
uitgesloten van de studie
Publiek
42/43 Amiens Street
Dublin 1
IE
Wetenschappelijk
42/43 Amiens Street
Dublin 1
IE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Mannen of vrouwen, tussen 50 en 75 jaar oud.
* Een vrouw is geschikt om deel te nemen aan de studie mits zij:
Of niet zwanger kan worden, inclusief pre-menopausaal met gedocumenteerde hysterectomie, of dubbele oophorectomie (medisch rapport geverificeerd), of post-menopausaal is,
of van vrcuhtbare leeftijd is, maar een negatieve serum zwangerschapstest heeft tijdens de screening en een negatieve urine zwangerschaptest alvorens inname van studiemedicatie, en zich of onthoudt van geslachtsgemeenschap, of gebruikt maakt van adequate anti-conceptie methoden (oa. spiraaltje (IUD), hormonale anticonceptiva, chirurgische sterilisatie) tijdens het verloop van de studie tot en met het follow up bezoek.
* Poliklinische patiënten geplande screening- of surveillancecolonoscopie voor poliepen of colorectale kanker ondergaan
* In staat zijn de volledige aard en het doel van het onderzoek te begrijpen, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen.
* In staat zijn mee te werken met de onderzoeker en te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek.
* Getekende toestemming na ontvangst van informatie voorafgaand aan opname in het onderzoek.
* Patienten die psychiatrische medicatie innemen, die mogelijk een interactie met methyleen blauw kunnen hebben, mogen niet geincludeerd worden als zij niet 2 weken voor inclusie gestopt zijn met de medicatie. Prozac mag niet genomen worden tot 5 weken voor inclusie.
* Patienten zullen geincludeerd worden in overeenstemming met de goedkeuring van de commissie die gaat over de landelijke screening.
* Patienten zullen geincludeerd worden in overeenstemming met de goedkeuring van de commissie die gaat over de landelijke screening.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Patiënten met een hoog risico op colorectale kanker, bijv. colitis ulcerosa.
* Zwangerschap of het geven van borstvoeding.
* Eerdere medische voorgeschiedenis van, of vermoedelijke overgevoeligheid voor het Methylene Blue en/of bestanddelen van de formulering.
* Eerdere medische voorgeschiedenis van, of vermoedelijke overgevoeligheid voor, het darmreinigingspreparaat op PEG-basis en/of bestanddelen van de darmreinigingsformulering.
* Eerdere medische voorgeschiedenis van maagdarmobstructie of -perforatie, toxisch megacolon, ingrijpende colonresectie, ernstige diverticulitis, hartfalen (Klasse III of IV), ernstige cardiovasculaire ziekte, colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn.
* ALT, AST, GGT, bilirubine, creatinine of ureum hoger dan 2,5 x de bovenlimiet van het normale referentie waarde, op basis van lokale laboratoriumonderzoeken.
* De aanwezigheid van ernstige cardiovasculaire ziekte, inclusief zeer grote abdominale aorta-aneurysmen (met name wanneer zij symptomatisch zijn), patiënten die onmiddellijk postoperatief zijn en patiënten die recent een myocardinfarct (binnen 3 weken), longembolie hebben gehad of die op dit moment hemodynamisch instabiel zijn.
* De aanwezigheid van leverziekte met coagulopathie.
* Een voorgeschiedenis van anemie (eerder geregistreerde hemoglobine van minder dan 10 mg/dl) gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek.
* Bekende of vermoedelijke deficientie van glucose-6-fosfaat dehydrogenase.
* Bekende of vermoedelijke deficiëntie van NADPH-reductase.
* Behandeling binnen 5 weken voorafgaand aan randomisatie met Fluoxetine (Prozac).
* Gelijktijdige behandeling of eerdere behandeling binnen 2 weken met elk van de verboden psychiatrische geneesmiddelen die interactie kunnen geven met Methylene Blue zoals vermeld onder Verboden geneesmiddelen; Selectieve serotonine heropnameremmers (SSRI), Serotonine-norepineferineheropnameremmers (SNRI*s), vermelde tricyclische antidepressiva of monoamine-oxidase A-remmers.
* Huidige opname in een andere klinische studie of eerdere opname in een klinische studie in de afgelopen 30 dagen.
* Andere medische aandoening waardoor naar de mening van de onderzoekers de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de procedures gevaarlijk zouden kunnen zijn voor de proefpersoon.
* Mannen en vrouwen tussen de 50 en 75 jaar oud, die die de uitnodiging om deel te nemen in het nationale bevolkingsonderzoek dikkedarmkanker hebben aanvaard.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-003983-32-NL |
| CCMO | NL45956.018.13 |