Evaluatie van de CAP-waarde voor de kwantificatie van levervet met behulp van 1H-MRS en leverbiopsie als referentiestandaard

Leververvetting of steatose is een groeiend gezondheidsprobleem in zowel de
westerse als niet-westerse samenleving. Er is een behoefte aan diagnostische
middelen die zowel patiënten mét van hen zonder signifante steatose kunnen
onderscheiden als de mate van steatose kunnen kwantificeren. Kwantitatieve
informatie kan behandelend artsen helpen in hun beleidskeuzen. Er bestaan thans
enkele middelen, zoals echografie, CT, serum testpanels, MR Imaging en MR
Spectroscopie en leverbiopsie. Deze hebben echter allen hun eigen nadelen. Een
nieuw middel voor de kwantificatie van steatose is de Controlled Attenuation
Parameter (CAP), beschikbaar op de FibroScan© (een apparaat dat met behulp van
echogolven en een trilling de aanwezigheid en mate van leverfibrose kan meten).
Dit apparaat geeft een continue uitkomstmaat maar is tot dusverre alleen
vergeleken met semi-kwantitatieve gradering van steatose op leverbiopten en
niet met andere continue uitkomstmaten zoals MR Spectroscopie of MRI-gebaseerde
levervetkaarten. Onze hypothese is dat CAP-waarden correleren met
vetpercentages gevonden met MR Spectroscopie en dat CAP-waarden gebruikt kunnen
worden in de dagelijkse praktijk voor reproduceerbare en accurate vetmetingen.

Primaire doel: het onderzoeken van de correlatie tussen CAP-waarden en
levervetpercentages gevonden met 1H-MR Spectroscopie en met vetgraad op het
leverbiopt

Secundaire doelen: het onderzoeken van de reproduceerbaarheid van de
CAP-metingen; het onderzoeken van de correlatie tussen FibroScan (CAP-waarden
en TE) en MR Elastografie (viscositeits- en elastografiewaarden); het
onderzoeken van de correlatie tussen CAP-waarden en lever vetpercentages op
MRI-levervetkaarten; het onderzoeken van de belasting van en patiëntvoorkeur
voor leverbiopt, CAP-meting en MRI-scan voor levervetmetingen; het onderzoeken
van de invloed van een vetrijke maaltijd op de CAP-waarden in gezonde
vrijwilligers.

Multi-centrische observationele studie

Deelname aan deze studie levert de individuele patiënt geen direct voordeel op.
Echter, het is belangrijk om de precisie, betrouwbaarheid en
reproduceerbaarheid van deze nieuwe techniek (CAP-meting) te onderzoeken
voordat het op grote schaal in de kliniek toegepast gaat worden. In de nabije
toekomst zullen patiënten met of verdacht voor het hebben van chronische
leverziekten de vruchten plukken van dit onderzoek, omdat de FibroScan dan een
snel, niet-invasief hulpmiddel is waarmee op de polikliniek in vijf minuten
zowel de mate van fibrose als van vervetting gemeten kunnen worden. FibroScan
is veilig en niet pijnlijk. 1H-MR Spectroscopie en MRE worden uitgevoerd in een
MRI-sessie die circa 30-45 minuten duurt (in room time). MRI is een
niet-invasief (dat wil zeggen, geen infuus), niet-ioniserend onderzoek en er is
geen fysieke belasting. Wel dient de proefpersoon gedurende het onderzoek stil
te liggen op de rug in de tunnel van de MRI. Proefpersonen moeten voor dit type
MRI-scans een aantal maal de adem vasthouden. Zij kunnen tijdens de scan
telkens aangeven of zij hier klaar voor zijn. Uit ervaring van eerdere studies,
is gebleken dat proefpersonen dit niet vervelend vinden. De MRE-transducer
trilt (net zoals de FibroScan) maar dit doet geen pijn. Tijdens de MRI-scans
wordt geen oraal of intraveneus contrastmiddel toegediend. Proefpersonen zullen
een of twee keer naar het ziekenhuis dienen te komen. Proefpersonen met
contra-indicaties voor MRI's worden uitgesloten van deelname (zie appendix E4).
Proefpersonen ondervinden geen vertraging in behandeling van enige ziekte,
aangezien zij bij wie een verandering van medicatie na het leverbiopt nodig is,
uitgesloten worden van deelname. Proefpersonen in cohort B zullen een
gestandaardiseerde hoeveelheid Calogen Neutraal (voedingsdrank) te drinken
krijgen. Dit is niet schadelijk voor de gezondheid en zal slechts leiden tot
een tijdelijke verhoging van de hoeveel triglyceriden in het bloed. Tevens
wordt in cohort B per proefpersoon 7 * 10 ml/keer bloed afgenomen via
venapunctie. Alle deelnemers dienen overnacht of gedurende minimaal 8 uur te
vasten vóór de metingen.