Het primaire eindpunt is het bepalen van het voorkomen van hand-voet-syndroom in de eerstelijnsbehandeling met S-1 vergeleken met capecitabine in patienten met gemetastaseerd colorectaalcarcinoom. Secundaire eindpunten zijn graad 3 hand-voet…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het voorkomen van hand-voet syndroom volgens CTC versie 4
Secundaire uitkomstmaten
Hand-voet syndroom gr 3 volgense CTC versie 4
Overige toxiciteit
Respons volgens RECIST 1.1
Progressie-vrije overleving
Totale overleving
Achtergrond van het onderzoek
Tegenwoordig bestaat de standaard 1e lijns behandeling van patienten met een
gemetastaseerd colorectaalcarcinoom uit fluoropyrimidine bevattende
chemotherapie met bevacizumab.
Het is aangetoond dat eerstelijns fluoropyrimidine monotherapie een goed
alternatief is voro combinatiechemotherapie in de meerderheid van
gemetastaseerd colorectaalcarcinoom patienten. Combinatiechemotherapie is
alleen geindiceerd in patienten bij wie afname van de tumor het primaire doel
is of patienten die minder kans hebben voor 2e lijnstherapie in aanmerking te
komen. Bevacizumab wordt beschouwd als
als deel van de eerstelijns behandeling, en heeft een meerwaarde laten zien
waneer het wordt toegevoegd aan fluoropyrimidine monotherapie. Het kan echter
dat Bevacizumab niet in alle patienen geindiceerd is.
Doel van het onderzoek
Het primaire eindpunt is het bepalen van het voorkomen van hand-voet-syndroom
in de eerstelijnsbehandeling met S-1 vergeleken met capecitabine in patienten
met gemetastaseerd colorectaalcarcinoom.
Secundaire eindpunten zijn graad 3 hand-voet syndroom, andere toxiciteit,
progressie-vrije overleving, respons rate, totale overleving
Onderzoeksopzet
De studie is een gerandomiseerde fase III studie.Patienten worden 1:1
gerandomiseerd tussen capecitabine (arm A) en S-1(arm B). Bevacizumab kan
worden toegevoegd, dit is de keuze van de lokale onderzoeker. Patienten worden
3-weekelijks via de polikliniek gevolgd, toxiciteit wordt bepaald. Patienten
worden elke 3 kuren(9 weken) geevalueerd voor respons. Na progressie van ziekte
worden de patienten behandeld volgens de keuze van de lokale onderzoeker.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Teysuno 2dd versus Capecitabine 2dd met of zonder bevacizumab
Inschatting van belasting en risico
Patienten wordt gevraagd elke kuur een dagboekje in te vullen om de klachten
van de handen en voeten goed te scoren. Er vinden geen extra labafnames plaats.
Publiek
Scheveningseweg 56 F
Den Haag 2517 KW
NL
Wetenschappelijk
Scheveningseweg 56 F
Den Haag 2517 KW
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Histologisch bewezen colorectaalcarcinoom;* Metastasen op afstand (patienten met alleen een lokaal recidief zijn niet eligible);* Inidimensionaal meetbare ziekte (*1 cm op spiraal CT scan of *2 cm op X-thorax; echo lever is niet toegestaan). Serum CEA mag niet gebruikt worden as parameter voor evaluatie van ziekte.;* Bij eerdere radiotherapie, op z*n minst een meetbare lesie gelegen buiten bestraalde velden;* Leeftijd * 18 jaar;* Geplande eerstelijns behandeling met capecitabine monotherapie met of zonder bevacizumab;* WHO performance status 0-2 (Karnofsky PS * 70%);;* Labwaarden verkregen binnen 2 weken voor randomisatie:;Adequate beenmergfuntie (Hb * 6.0 mmol/L, absoluut aantal neutrophielen *1.5 x 109/L, trombocyten * 100 x 109/L), nier functie (serum creatinine * 1.5x ULN and creatinineklaring Cockroft formule, *30 ml/min), liverfunctie (serum bilirubine * 2 x ULN, serum transaminases * 3 x ULN zonder aanwezigheid van levermetastases of * 5x ULN met aanwezigheid van livermetastasen). ;* Negatieve zwangerschaps test in vruchtbare vrouwen
* Verwachte mogelijkheid voor follow-up.
* Goedkeuring raad van bestuur.
* Getekende toestemmingsverklaring
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Eerdere adjuvante behandeling voor stadium II/III colorectaalcarcinoom binnen 6 maanden voor randomisatie
* Eerder adjuvante behandeling na resectie van metastasen op afstand.
* Eerdere systeembehandeling voor uitgebreide ziekte.
* Voorgeschiedenis of klinische symptomen van CNS metastasen.
* Geschiedenis van een tweede primaire tumor binnen 5 jaar uitgezonderd adequaat behandeld cervix of basaal/plaveiselcelcarcinoom van de huis.
* Eerder gebleken intolerantie van capecitabine
* Bekende dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency of behandeling binnen 4 weken met DPD remmers, inclusief surivudine of chemisch gerelateerde analogen zoals brivudine
* Geplande radicale resectie van metastasen na downsizing door systeemtherapie
* Significante cardiovasculaire ziekte binnen 1 jaar voor randomisatie (symptomatische hartfalen, myocard ischemie of infarct, instabiele angina pectoris, serieuze ongecontroleerde hartritmestoornissen, arteriële trombose, cerebrovasculair event, longembolie).
* Significante cardiovasculaire events tijdens eerder fluorpyrimidine therapie.
* Chronisch actieve infectie
* Enige andere ernstige of ongecontroleerde ziekte die de veilige toediening van studiemiddelen
* Comedicatie: gelijktijdige (of binnen 4 weken voor randomisatie) toediening van andere experimentele geneesmiddelen; gelijktijdige behandeling met andere anti-kanker behandeling.
* Continue behandeling met immunosuppresiva (behalve het gebruik van corticosteroiden als anti-emetica profylaxe/behandeling)
* In het geval van behandeling met bevacizumab:
* Ongecontroleerde hypertensie, bv constant > 150/100 mmHg.
* Gebruik van * 3 antihypertensiva.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-002147-28-NL |
| CCMO | NL45030.018.13 |