Een gerandomiseerd, dubbelblind fase 3-onderzoek naar de JAK1/2-remmer ruxolitinib of placebo in combinatie met capecitabine bij proefpersonen met gevorderd of metastatisch adenocarcinoom van de pancreas die niet reageerden op eerstelijnschemotherapie of deze niet konden verdragen (het JANUS 2-onderzoek)

- Man of vrouw, 18 jaar of ouder.
- Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas.
- Gevorderd adenocarcinoom van de pancreas dat inoperabel of metastatisch is.
- mGPS van 1 of 2, zoals hieronder gedefinieerd:
o mGPS van 1: C-reactief eiwit (CRP) > 10 mg/l en albumine * 35 g/l
o mGPS van 2: CRP > 10 mg/l en albumine < 35 g/l
- Kreeg 1 eerder chemotherapieregime voor gevorderde of metastatische ziekte (neoadjuvante en/of adjuvante therapie niet inbegrepen).
o Gebruik van een fluorpyrimidine-bevattend regime (bijv. FOLFIRINOX, FOLFOX, CapeOx chemoradiatie, etc.) in het eerstelijnskader is toegestaan, mits de proefpersoon de behandeling staakte om andere redenen dan ziekteprogressie en de proefpersoon * 2 behandelingscycli kreeg. Proefpersonen die een monotherapie met capecitabine als eerstelijnstherapie kregen, komen niet in aanmerking.
- neoadjuvante regimes worden beschouwd als eerstelijnstherapie als de proefpersoon ziekteprogressie vertoond tijdens de behandeling. Adjuvante regimes worden beschouwd als eerstelijnstherapie als de proefpersoon ziekteprogressie vertoond tijdens de behandeling of * 6 maanden na de laatste dosis.
o Er is geen beperking voor wat betreft het gebruik van fluorpyrimidine-bevattende regimes in het neoadjuvante of adjuvante kader.
o Voorgeschiedenis van palliatieve radiotherapie op ziekteplekken is toegestaan, mits er andere ziekteplekken of daaropvolgende progressie van de ziekte in het bestralingsgebied zijn en er * 4 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van de radiotherapie en alle behandelingsgerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen of op een nieuw stabiel niveau zijn.
- In staat om de behandeling te verdragen en er baat bij te hebben, zoals blijkt uit:
o Absoluut aantal neutrofielen * 1,5 × 109/l, met aantal witte bloedcellen < 20 × 109/l.
o Bloedplaatjes * 75 × 109/l.
o Hemoglobine * 9 g/dl (transfusies om een basislijn-hemoglobineniveau te bereiken, zijn toegestaan).
o Alanine-aminotransferase (ALAT)/aspartaat-aminotransferase (ASAT) * 2,5 × bovengrens van normaal (ULN); of * 5 × ULN in de aanwezigheid van levermetastasen.
o Totaal bilirubine * 1,5 × ULN; indien totaal bilirubine > 1,5 x ULN, moet direct bilirubine * 1,5 × ULN zijn (gebruik van een biliaire stent om basislijn-bilirubineniveaus te bereiken, is toegestaan).
o Alkalische fosfatase < 3 × ULN.
o Lactaatdehydrogenase (LDH) < 3 × ULN in de afwezigheid van hemolyse.
o Creatinineklaring * 50 ml/min, gemeten aan de hand van de vergelijking van Cockroft-Gault.
o ECOG-performancestatus 0 tot 2.
o Body mass index (BMI) > 16 kg/m2.
o Afwezigheid van significante gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoening, waaronder maar niet beperkt tot renale, hepatische, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonaire, cardiale, neurologische, cerebrale of psychiatrische ziekte.
o In staat om orale medicijnen in te slikken en binnen te houden.
- * 2 weken verstreken sinds de voltooiing van het vorige behandelingsregime en proefpersonen moeten hersteld zijn van gerelateerde toxiciteiten of een nieuwe stabiele basislijn daaromtrent hebben bereikt.
- Radiografisch meetbare of evalueerbare ziekte (op basis van plaatselijke evaluatie), volgens RECIST (v1.1).

- Kreeg eerder meer dan 1 regime (bv chemotherapie, biologisch, doelgericht, immuun, onderzoeks therapieën alleen of in combinatie) voor gevorderde of metastatische ziekte.
- Chronische of huidige actieve infectueuze ziekte waarvoor systemische antibiotica, antischimmel of antivirusbehandeling nodig zijn.
- Bekende metastasen van de hersenen of het centrale zenuwstelsel of voorgeschiedenis van ongecontroleerde toevallen.
- Klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór dag 1 van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, congestief hartfalen van klasse III of IV volgens de New York Heart Association-classificatie en aritmie waarvoor behandeling nodig is.
- Voortdurende bestralingstherapie of bestralingstherapie die binnen 30 dagen vóór de inclusie in de studie is uitgevoerd.;- Gelijktijdige antikankertherapie (bijv. chemotherapie, bestralingstherapie, operatieve ingreep, immunotherapie, biologische therapie, hormonale therapie, experimentele onderzoekstherapie of tumorembolisatie).
- Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een ander onderzoek waarbij ze binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (wat er ook maar langer is) vóór de eerste dosis eenonderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
- Huidige of eerdere andere maligniteit binnen 2 jaar vóór toetreding tot het onderzoek, behalve als het gaat om genezen basaal- of plaveiselcelhuidkanker, oppervlakkige blaaskanker, intra-epitheliaal neoplasma van de prostaat, carcinoma in situ van de baarmoederhals of andere niet-invasieve of laaggradige maligniteit zonder goedkeuring van de promotor.
- Recente (* 3 maanden) voorgeschiedenis van of voortdurende gedeeltelijke of complete darmobstructie, tenzij deze operatief is verholpen.
- Eerdere ernstige reactie op fluorpyrimidinen, bekende DPD-deficiëntie of andere bekende hypergevoeligheid voor actieve substanties, waaronder fluoruracil (5-FU), of ruxolitinib, of een van de hulpstoffen.
- Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
- Actieve infectie met het hepatitis B- of C-virus waarvoor behandeling nodig is.
- Niet bereid om transfusie met bloedcomponenten te ondergaan.
- Eerdere behandeling met een JAK inhibitor voor elke indicatie.