Technische validatie van kwantatieve methoden voor 3 'deoxy-3-[18F] fluorothymidine ([18F] FLT) PET in lever metastases van Colorectaal kanker patienten

PET is een non-invasieve beeldvormende techniek waarbij biologische processen
gevisualiseerd en gekwantificeerd kunnen worden. [18F]fluorothymidine
([18F]FLT) is een marker voor proliferatie en kan gebruikt worden voor het
detecteren van maligniteiten en voor het vervolgen van de proliferatie graad
van tumoren ten tijde van therapie.

Leasie detectie met [18F]FLT PET
Lever metastases zijn moeilijk te detecteren ten gevolge van een hoge
fysiologische achtergrond opname van [18F]FLT in de lever. [18F]FLT wordt
gemetabolizeerd in de lever tot [18F]FLT-glucuronide. Nonlineair kinetic
filtering is een methode waarbij tumor detectie in de lever in [18F]FLT PET
mogelijk maakt. Deze segmentatie methode is echter nieuw en moet nog verder
gevalideerd worden.

Therapie evaluatie met [18F]FLT PET
Versimpelde afgeleide kwantitatieve maten voor het beoordelen van [18F]FLT
opname heeft de voorkeur ten opzichte van pharmacokinetisch modelleren,
aangezien dit laatste niet haalbaar is in de klinische praktijk. Voor
multicenter studies en het gebruik van [18F]FLT PET voor een bredere doelgroep
zijn enkel versimpelde quantitatieve waarden, zoals Standardized Uptake Value
(SUV), haalbaar. Echter voordat deze gebruikt kunnen worden voor het evalueren
van [18F]FLT opname, zal deze gevalideerd moeten worden ten opzichte van de
gouden standaard, pharmacokinetisch modelleren met niet lineaire regressie.

Om te onderzoeken of tumor detectie bij patienten met lever metastases van CRC
haalbaar is met [18F]FLT PET in vergelijking met CT.

Secundaire doelen:
1. Correleren van pharmacokinetisch modelleren en versimpelde kwantificatie
methodes voor [18F]FLT opname
2. Bepalen van de test retest reproduceerbaarheid van kwantitatieve beoordeling
van [18F]FLT opname in lever metastases
3. Ontwikkelen van een klinisch haalbaar scanprotocol (scan duur < 30 minuten)
4. Onderzoeken of een verandering van [18F]FLT opname na 2 cycly chemotherapie
voorspellend is voor klinische uitkomsten bepaald dmv radiologische response
gemeten met CT (RECIST) na 6 cycli chemotherapie

Prospectieve observationele internationale studie in patienten met colorectale
levermetastasen (>20 mm). Patienten ondergaan 2-3 keer een [18F]FLT PET scan;
twee baseline scans (test retest) en optioneel 1 keer ten tijde van
behandeling. Een diagnostiche CT wordt gemaakt ten tijde van de eerste en de
optionele derde PET scan. Tijdens de PET scan wordt 7x een buisje bloed
afgenomen (7ml). Persoonlijke en tumor karakteristieken worden gedocumenteerd
(leeftijd, geslacht, gewicht, medicatie). Patienten worden geworven in
Antwerpen, Nijmegen, Amsterdam en Manchester door hun behandelend medisch
oncoloog.

Een PET scan is een regulier diagnostiche beeldvormende techniek. Elke scan
binnen studieverband zal gemaakt worden binnen stralingsveiligheid regelgeving.
Stralingsdosis van 300 MBq [18F]FLT is ongeveer 6,5 mSv, inclusief de low dose
CT die gebruikt wordt voor attenuatie correctie. Patienten ondergaan maximaal 3
scans en worden daarmee blootgesteld aan maximaal 19,5 mSv voor het gehele
studie project. Daarnaast zullen de patienten diagnostische CT's krijgen in het
kader van de standaard zorg (8-9 mSv per scan). Ter vergelijking, achtergrond
straling in Nederland is ~2,5-3 mSv per jaar. De maximale jaarlijkse stralings
blootstelling voor beroeps stralings werkers, zoals CT laboranten of
radiologen, is 20 mSv per jaar. De resultaten van dit onderzoek zijn van grote
waarden voor het gebruik van [18F]FLT PET CT voor het evalueren van therapie
effecten in de toekomst en het verbeteren van inviduele behandelingstrajecten.
Daarom achten wij de stralingsbelasting acceptabel in deze setting.