Een tweevoudig, dubbelblind placebo-gecontroleerd onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en farmacodynamische effecten van meerdere doses QBM076 bij patiënten met COPD

COPD is een progressieve aandoening en een belangrijke oorzaak van slechte
gezondheid en sterfte wereldwijd en draagt aanzienlijk bij aan de kosten voor
de gezondheidszorg en co morbiditeit. COPD is een zeer heterogene progressieve
aandoening die wordt gekenmerkt door slecht reversibele luchtwegobstructie en
wordt geassocieerd met abnormale ontstekingsreactie van de longen. Door
neutrofiel influx te onderdrukken wordt verondersteld dat de
ontstekingsreacties van de longen verminderd en/of het herstel van ontsteking
vergroot.

QBM076 is een oraal toegediende laagmoleculaire CXCR2 antagonist, speciaal
ontwikkeld voor de behandeling van COPD. Remming van CXCR2 receptor in vivo met
QBM076 blokkeert neutrofiel migratie. Door het verminderen CXCR2 activering
wordt verondersteld dat de ontsteking in de longen wordt verminderd met als
gevolg een verminderde achteruitgang van longweefsel en verbeterde functie van
de kleine luchtwegen.

Onlangs is vastgesteld dat COPD een ziekte is dat begint en zich manifesteert
in de kleine luchtwegen. En dat naarmate de ziekte voortschrijdt, ook de grote
luchtwegen betrokken zijn. Huidige behandelingen focussen zich op PFTs, met
name FEV1, welke primair een maat is voor de grote luchtwegen.

Deze studie richt zich op COPD patiënten met meetbare kleine
luchtwegaandoeningen.Alleen deze patiënten worden voor deze studie
geselecteerd, patiënten waarvan wordt verwacht het grootste voordeel te hebben
van QBM076. De hypothese is dat verbetering van de ventilatie en perfusie van
de kleine luchtwegen met als gevolg verbetering van hun functie, resulteert in
of preventie van verdere verslechtering of klinische verbetering
(gemanifesteerd door minder COPD exacerbaties). Dus een verbetering in
kwaliteit van leven van COPD patiënten door behandeling met een nieuw
geneesmiddel met een nieuw werkingsmechanisme.

Primaire doelstelling:
Evaluatie van werkzaamheid van 8 weken durende behandeling met QBM076 van
rokende en niet meer rokende COPD (Gold I-II) patiënten.

Secondaire doelstellingen:
* Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses van
QBM076 gedurende 8 weken in huidige - of niet meer rokende COPD-patiënten
* Evaluatie van de farmacokinetiek van meerdere doses van QBM076 gedurende 8
weken
* Evaluatie van de werkzaamheid van meerdere doses van QBM076 gedurende 8
weken, zoals weerspiegeld in veranderingen in:
- Metingen geassocieerd met MBNW
- % neutrofielen in sputum
- FEF25-75, FEV3/FVC, 1-(FEV3 / FVC), FEV6, FEV1/FEV6 en post-bronchodilatie
FEV1, gemeten door spirometrie
- Extra PFT metingen uitgevoerd in een bodybox, inclusief DLCO, IC, FRC, TLC,
RV en RV/TLC ratio
- Verandering in kwantitatieve air trapping t.o.v baseline, beoordeeld door
HRCT

Dit is een tweevoudig, dubbelblind placebo-gecontroleerd onderzoek naar de
veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en farmacodynamische effecten
van meerdere doses QBM076 bij patiënten met COPD. Deel 1 is inmiddels afgerond
en heeft Nederland niet aan deelgenomen. Nederland neemt deel aan deel 2.
Deel 2 van het onderzioek begint met een screening van maximaal 30 dagen,
gevolgd door een behandelperiode (QBM076/placebo) van 8 weken. Ongeveer 1 week
na de behandelperiode is er een eindcontrole. In totaal duurt het onderzoek
voor de proefpersoon maximaal ca. 14 weken en vinden er ongeveer 12 visites
plaats.

Behandeling met QBM076 150 mg /placebo (oraal): dagelijks, 8 weken lang.

Nadelen van meedoen is de kans op bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie en
ongemakken van de onderzoeksprocedures.

Mogelijke bijwerkingen van QBM076:
Hoofdpijn (vaakst gemeld) en verhoging gevoeligheid voor zonlicht/UV licht.

Eventuele ongemakken van de onderzoeksprocedures:
- Bloed prikken; lokale pijn, blauwe plek, korstje, infectie.
- Tijdens het blazen van een longfunctie; hoofdpijn, druk op de borst of een
licht gevoel in het hoofd. Na de inhalatie van salbutamol: trillende handen of
hartkloppingen.
- Bij het ophoesten van sputum: druk op de borst, piepende ademhaling, licht
gevoel in het hoofd of een onaangename smaak in de mond.
- Bij een CT-scan komt straling vrij, echter zeer gering.Tijdens het verblijf
in de scanner; last van angst in een kleine ruimte (claustrofobie).

Belasting:
Lichamelijk onderzoek: 6x
Bloeddruk en pols: 12x
Temperatuur, zuurstofgehalte: 12x
Bloedonderzoek: 12x
Zwangerschapstest (vrouwelijke proefpersonen): 6x
Urineonderzoek: 7x
ECG: 9x
Longfunctie spirometrie: 8x
Longfunctie bodybox: 4x
Sputum ophoesten: 5x
CT-Scan: 1-2x.
Invullen van 2 vragenlijsten (BDI en TDI): 2x.
Bijhouden van dagboekje: Gedurende gehele onderzoeksperiode.

Optioneel:
Extra bloedonderzoek farmacogenitiek: 1x

Er is wel sprake van verboden medicatie. Zie protocol paragraaf 5.5.9 pagina 63
voor details.