Pilot voor het identificeren en kwantificeren van resectie marges van borstkanker in lumpectomie preparaten met behulp van hoge-resolutie SPECT.

Een in volume beperkt primair mammacarcinoom kan in principe veilig
mammasparend geopereerd worden. De kans op lokale controle is daarbij zeer
hoog, mits de resectie macroscopisch radicaal is en het resterende borstweefsel
vervolgens adequaat wordt bestraald.

Het beleid na een lumpectomie is in grote mate afhankelijk van een goede
beoordeling van de radicaliteit. Bij macroscopisch tumor reikend tot in de
snijranden is gerichte re-resectie geïndiceerd. Een krap of microscopisch
tumorpositief resectievlak weegt mee bij de indicatie en locatie van een extra
*boost* bij de bestraling.

Het beoordelen van resectiemarges van een lumpectomie preparaat is lastig,
ondanks markering met hechtdraden en gekleurde inkt, omdat het bepalen van de
oriëntatie van snijvlakken moeilijk is bij een vervormd en bewerkt
weefselfragment. Daarnaast kan de patholoog niet álle weefsel zien; er moet op
doorsneden visueel een selectie van coupes gemaakt worden. Het is daardoor
mogelijk dat een krap of positief resectievlak niet in alle gevallen wordt
gevonden, correct wordt gelokaliseerd, of optimaal wordt opgemeten. Dit kan
leiden tot onvoldoende of suboptimale chirurgie of radiotherapie, met als
gevolg risico op lokaal recidief.

De radioactieve tracer Technetium-99m-SestaMIBI wordt geaccumuleerd in
mammacarcinoom. Het afbeelden van deze tracer met single photon emission
computed tomography (SPECT), eventueel in combinatie met CT voor anatomische
lokalisatie, is een bekende functionele beeldvormende techniek voor detectie
van mammacarcinoom. Door de beperkte resolutie is deze techniek echter alleen
geschikt voor het afbeelden van macroscopische tumorlocaties.

Het AVL heeft de beschikking over een hoge resolutie SPECT/CT scanner, in
principe voor preklinisch onderzoek, maar ook geschikt voor het scannen van
weefselfragmenten tot ongeveer 4x4x8 cm doorsnede. Met dit apparaat kan
moleculaire beeldvorming met hoge gevoeligheid en een spatiële resolutie tot
theoretisch 0,25 mm worden uitgevoerd. Deze specificaties kun door de huidige
generatie klinische scanners nooit geëvenaard worden.

De hypothese is dat met deze beelden de patholoog voorafgaand aan het
histopathologisch onderzoek attent gemaakt kan worden op gebieden met verhoogd
risico op een positief resectievlak of krappe marge. Ook kan de locatie van een
aangetoond tumorpositief vlak met hulp van de beelden beter in het lumpectomie
preparaat en in het resectiegebied aangegeven worden. Om de potentiële waarde
van deze nieuwe aanpak te bepalen moet de beeldkwaliteit van hoge resolutie
SPECT/CT in deze setting beoordeeld worden.

Het doel van het onderzoek is het bepalen van de haalbaarheid en beeldkwaliteit
van hoge resolutie Tc99m-SestaMIBI opnamen van lumpectomie preparaten voor het
detecteren, lokaliseren en kwantificeren van resectie marges.

Bij patiënten die een lumpectomie ondergaan voor bewezen cT1 cNx invasief
(n=3), intraductaal (n=3) mammacarcinoom wordt het resectiepreparaat gescand
voorafgaand aan de normale pathologische evaluatie.

Tijdens de operatie wordt 500MBq Technetium-99m (Tc-99m) SestaMIBI intraveneus
toegediend.

Direct na uitnemen wordt het preparaat in een afsluitbare buisvormige perspex
container geplaatst en getransporteerd naar de U-SPECT+/CT. Er wordt een
statische 3D SPECT opname gemaakt van de container met een scanduur van circa
30 minuten, gevolgd door een hoge resolutie CT voor anatomisch oriëntatie en
voor verificatie van het geëxcideerde I-125 bronnetje. Indien mogelijk wordt er
ook nog een MRI-scan vervaardigd op de pre-klinische scanner. Daarna volgt het
preparaat de normale weg naar de afdeling pathologie. De totale extra tijdsduur
tussen resectie en aankomst op de afdeling pathologie wordt geschat op maximaal
1 uur.

De beelden worden visueel beoordeeld op kwaliteit. Gebieden met positief
signaal verdacht voor tumor, met name in de buurt van resectievlakken, zullen
worden gecommuniceerd met de betrokken patholoog. De tumor zal conform
klinische protocollen worden geanalyseerd, met specifieke aandacht voor
gesignaleerde risicogebieden. Hierbij wordt het hele preparaat opgesneden in
plakken van 5 mm dikte. Deze worden digitaal gefotografeerd en in de juiste
oriëntatie met het SPECT/CT beeld gematcht. Met behulp van deze beeldensets
wordt de nauwkeurigheid voor het detecteren van tumorgrenzen bepaald.

Om ongewenste contaminatie van het preparaat met 99m-technetium te voorkomen
worden patiënten met een zogenaamde *radioguided occult lesion
localisation* (ROLL) procedure of simultane sentinel node (SN) procedure
uitgesloten. Jodium-125 zaadjes zijn geen probleem.

Deelname brengt geen significante risico*s voor patiënten of personeel met zich
mee.

Patiënten krijgen bij een normale lumpectomie procedure een geringe
stralingsbelasting door een ROLL procedure (1 mSv), SN procedure (2 mSv), en/of
lokalisatie met jodiumzaadjes (1 mSv). In het kader van deze studie volgt een
extra intraveneuze toediening met maximaal 500 MBq Tc99m-SestaMIBI, met een
extra stralingsbelasting van 4.5 mSv, dit is in het normale bereik van
diagnostische onderzoeken en hiervan worden geen bijwerkingen of significante
risico*s verwacht. Wel worden vrouwen jonger dan 58 jaar om deze reden
uitgesloten van deelname.