Een gerandomiseerd, dubbelblind, fase 3 onderzoek met parallelle groepen om de non-inferioriteit van de werkzaamheid aan te tonen en om de veiligheid van CT-P13 te bepalen in vergelijking met Remicade bij patiënten met actieve ziekte van Crohn

1.De patiënten zijn mannen of vrouwen, in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar oud.
2.De patiënt lijdt aan de ziekte van Crohn met een duur van ten minste 12 weken en met een score op de CDAI tussen 220 en 450 punten en tenminste 12 weken ziekteduur vóór de randomisatie.
3.De patiënt werd behandeld voor actieve ziekte van Crohn maar heeft geen respons vertoond ondanks een volledige en adequate behandelingskuur met een corticosteroïd en/of een immunosuppressivum; of de patiënt verdraagt deze behandelingen niet of heeft medische contra-indicaties voor deze behandelingen. Patiënten die de volgende behandelingen krijgen komen in aanmerking:
•5-aminosalicylaten of antibiotica (indien de dosis constant is gebleven gedurende de laatste 4 weken vóór randomisatie)
•Corticosteroïden (prednison, prednisolon, of budesonid) aan het equivalent van 30 mg per dag prednison of minder (stabiele dosis gedurende 2 weken vóór randomisatie)
•Azathioprine (stabiele dosis gedurende 8 weken vóór randomisatie)
•6-mercaptopurine (6-MP) (stabiele dosis gedurende 8 weken vóór randomisatie)
•Methotrexaat (MTX) (stabiele dosis gedurende 6 weken vóór randomisatie)
4.De patiënt heeft een adequate nier- en leverfunctie bij de screening, gedefinieerd volgens de volgende resultaten van klinische chemie:
•Serum creatinine < 1,5 × bovenste grens van normaal (upper limit of normal, ULN) of een geschatte creatinineklaring > 50 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault formule)
•Serum alanine aminotransferase < 2,5 × ULN
•Serum aspartaat aminotransferase < 2,5 × ULN
•Totaal bilirubine in serum < 2 × ULN
5.De patiënt heeft de volgende resultaten op het hematologische laboratoriumonderzoek bij de screening:
•Hemoglobine >= 8,5 g/dl
•Aantal witte bloedcellen >= 3,5 × 103 cellen/µl (SI [Système International d*Unités] eenheden: >= 3,5 × 109 cellen/l)
•Aantal neutrofielen >= 1,5 × 103 cellen/µl (SI eenheden: >= 1,5 × 109 cellen/l)
•Aantal bloedplaatjes >= 100 × 103 cellen/µl (SI eenheden: >= 100 × 109 cellen/l)
6.De patiënt is in staat om de aard en het doel van het onderzoek volledig te begrijpen, inclusief de mogelijke risico*s en bijwerkingen, en is in staat om medewerking te verlenen aan de onderzoeker en de vereisten van het hele onderzoek na te leven.
7.De patiënt (of de wettelijke voogd, indien van toepassing) is geïnformeerd over de aard en het doel van het onderzoek, inclusief eventuele risico*s en bijwerkingen, heeft voldoende tijd en de gelegenheid gekregen om deze informatie te lezen en te begrijpen, en heeft het schriftelijke formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd vóór opname in het onderzoek.
8.Voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten, gaat de patiënt en zijn of haar vruchtbare partner akkoord om 2 van de volgende medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het verloop van het onderzoek en gedurende 6 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel (uitgezonderd niet-vruchtbare vrouwen en gesteriliseerde mannen):
•Barrière anticonceptiemiddelen (mannencondoom, vrouwencondoom, of pessarium met zaaddodende gel)
•Hormonale anticonceptiva (implantaten, injecteerbare, gecombineerde orale anticonceptiva, transdermale pleisters, of anticonceptieringen)
•Intra-uterien middel (spiraaltje)
Mannelijke en vrouwelijke patiënten en hun partners die chirurgisch gesteriliseerd zijn gedurende minder dan 6 maanden vóór de datum van geïnformeerde toestemming, moeten akkoord gaan om 2 medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.
Menopauzale vrouwen moet hun laatste menstruatie meer dan 12 maanden vóór de datum van de geïnformeerde toestemming hebben gehad, om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.

1.Patiënten die eerder reeds een biologisch middel hebben gekregen als behandeling voor de ziekte van Crohn en/of een TNFa inhibitor voor de behandeling van andere ziekten.
2.Patiënten die allergisch zijn voor een van de hulpstoffen van infliximab, andere muriene en/of humane eiwitten, of patiënten die overgevoelig zijn voor immunoglobulineproducten.
3.Patiënten met momenteel of in het verleden een chronische infectie met hepatitis B, hepatitis C, of infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of -2, of die een positief resultaat hebben op de screeningtest voor deze infecties.
4.Patiënten met een acute infiectie waarvoor orale antibiotica nodig zijn binnen 2 weken vóór de randomisatie, een andere ernstige infectie binnen 6 maanden vóór randomisatie, of een voorgeschiedenis van recidiverende herpes zoster of andere chronische of recidiverende infectie binnen 6 weken vóór randomisatie.
5.Patiënten met een voorgeschiedenis van tuberculose (TB) of een huidige diagnose van TB of andere granulomateuze infecties, of een andere ernstige of chronische infectie (zoals sepsis, een abces of opportunistische infectie, of een invasieve schimmelinfectie zoals histoplasmose), of een diagnose in het verleden zonder voldoende documentatie van volledig herstel na behandeling.
6.Patiënten die recentelijk werden blootgesteld aan personen met actieve TB, of patiënten die een positief resultaat hebben op de screeningtest voor latente TB (gedefinieerd als een positief resultaat voor interferon-γ release assay [IGRA] met een negatief resultaat op een röntgenonderzoek van de borst). Patiënten met voldoende documentatie van profylaxe of volledig herstel na behandeling voor TB kunnen, op basis van de lokale richtlijnen, worden ingeschreven.
Indien het resultaat van het IGRA onbepaald is bij de screening, is 1 herstest mogelijk tijdens de screeningperiode. Indien het resultaat van het herhaalde IGRA opnieuw onbepaald is, moet de patiënt van het onderzoek worden uitgesloten. Indien het resultaat van het herhaalde IGRA negatief is, kan de patiënt in het onderzoek worden geïncludeerd.
Patiënten met een positief resultaat op het IGRA bij de eerste of bij de herhaalde test met een een negatief resultaat op het röntgenonderzoek van de borst. Tijdens de screening kunnen patiënten met een positief resultaat voor IGRA en een negatief resultaat op het röntgenonderzoek van de borst, die ten minste de eerste 30 dagen van de landspecifieke TB-behandeling hebben gekregen en van plan zijn om de hele kuur van deze behandeling te voltooien, worden ingeschreven.
7.Patiënten die een van de volgende gelijktijdige geneesmiddelen of behandelingen krijgen:
(zie protocol sectie 3.3.2 voor gedetaileerde lijst (update en uitgebreid in V2.2))
•Alkylerende middelen binnen 12 maanden vóór randomisatie
•Levend of levend-verzwakt vaccin binnen 8 weken vóór randomisatie
•Een biologisch middel voor de behandeling van de ziekte van Crohn
•Buikoperatie binnen 6 maanden vóór randomisatie
•Meer dan 3 dunne darm operaties vóór randomisatie
•Subtotale en totale colectomie vóór randomisatie
•Een geplande buikoperatie voor de ziekte van Crohn op het tijdstip van de randomistie en/of tijdens de onderzoeksperiode
8.Patiënten met een medische aandoening inclusief één of meer van de volgende:
•Geclassificeerd als obees (lichaamsmassa-index >=30 kg/m2)
•Diabetes mellitus tenzij op een stabiel dosisregime gedurende ten minste 4 weken vóór de randomisatie
•Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >= 160 mmHg of diastolische bloeddruk >= 100 mmHg)
•Actieve entero-vesicale, entero-retroperitoneale, entero-cutane, en entero-vaginale fistels binnen 6 maanden vóór de screening. Entero-enterale fistels zonder klinisch belangrijke symptomen volgens het oordeel van de onderzoeker en anale fistels zonder drainageproblemen, zijn toegelaten
•Voorgeschiedenis van kortedarmsyndroom
- Stome (bijvoorbeeld ileostoma of colostoma) binnen 6 maanden voor randomisatie.
•Voorgeschiedenis van een maligniteit binnen 5 jaar vóór randomisatie met uitzondering van volledig operatief verwijderd en genezen plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals in situ, basaalcelcarcinoom van de huid, of plaveiselcelcarcinoom van de huid
•Voorgeschiedenis van lymfoom of lymfoproliferatieve ziekte of beenmerghyperplasie
•Hartfalen van klasse III of IV volgens de New York Heart Association, ernstige ongecontroleerde hartziekte (onstabiele angina, aritmieën, klinisch belangrijke afwijkingen op het elektrocardiogram [ECG]), of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór randomisatie
•Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief hoornvliestransplantatie
•Een ongecontroleerde, klinisch belangrijke ademhalingsziekte (volgens het oordeel van de onderzoeker), inclusief, zonder beperking, chronische obstructieve longziekte, astma, bronchiëctasie, of borstvliesuitstroming
•Eerdere diagnose of symptomen die wijzen op demyeliniserende aandoeningen, inclusief multipele sclerose en syndroom van Guillain-Barré
•Aandoeningen die het zenuwstelsel in aanzienlijke mate aantasten (d.w.z. neuropathische aandoeningen of schade aan het zenuwstelsel)
•Een andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, die het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van het onderzoeksproduct kan verhogen, of die de interpretatie van de resultaten kan verstoren
9.Patiënten met huidig of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
10.Patiënten die behandeld werden met een ander experimenteel hulpmiddel of medisch product binnen 4 weken vóór randomisatie of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het langst duurt.
11.Vrouwelijke patiënten die momenteel zwanger zijn, borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven binnen 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
12.Patiënten die, naar het oordeel van hun huisarts of de onderzoeker, niet aan het onderzoek zouden mogen deelnemen.