Het effect van ticagrelor op het immuunsysteem.

Bij patienten met een myocardinfarct wordt de prognose duidelijk verbeterd door
het toedienen van een P2Y12 receptor antagonist. Het blijkt dat zowel de
irreversibele antagonist prasugrel en de reversibele P2Y12 antagonist
ticagrelor een gunstiger effect hebben op de cardiovasculaire mortaliteit ten
opzichte van de klassieke P2Y12 antagonist clopidogrel. Een van de hypotheses
die dit voordeel van ticagrelor en prasugrel ten opzichte van clopidogrel
zouden kunnen verklaren is dat deze middelen een effect zouden kunnen hebben op
de inflammatoire respons die optreedt in de setting van een acuut
myocardinfarct.

Onderzoeken of ticagrelor on top of acetylsalicylzuur een effect heeft op de
inflammatie geinduceerd door toedinging van lipopolysaccaride (LPS) bij gezonde
vrijwilligers in vivo.

Prospectief gerandomiseerde gecontroleerde studie, volgens PROBE-opzet
(prospective randomized open blinded-endpoint).

Deelnemers zullen worden gerandomiseerd naar een van de volgende behandelgroepen: - acetylsalicylzuur (1 dd 80 mg na een oplaaddosering van 160 mg) + placebo (1 dd 1) - acetylsalicylzuur (1 dd 80 mg na een oplaaddosering van 160 mg) + ticagrelor (2 dd 90 mg gedurende 7 dagen, na een eenmalige oplaaddosering van 180 mg) - acetylsalicylzuur (1 dd 80 mg na een oplaaddosering van 160 mg) + clopidogrel (1 dd 75 mg gedurende 7 dagen, na een eenmalige oplaaddosering van 300 mg) - placebo (2 dd 1 gedurende 7 dagen)

Elke proefpersoon krijgt een globaal lichamelijk onderzoek tijdens de
screening, tevens wordt er een electrocardiogram vervaardigd en zal er bloed
worden afgenomen. Indien er geen bijzonderheden uit de screening naar voren
komen, zal de proefpersoon voorbehandeld worden met ticagrelor (2 dd 90 mg na
een oplaaddosering van 180 mg) of clopidogrel 1 dd 75 mg na een oplaaddosering
van 300 mg in combinantie met acetylsalicylzuur, dan wel placebo. Potentiele
bijwerkingen van ticagrelor en van de andere bloedverdunners zijn bloedingen
(epistaxis, huidbloedinkjes, tandvleesbloedingen, gastro-intestinale
bloedingen, bloeding ter plaatste van punctie). Ticagrelor kan ook
dyspnoeklachten geven. Het risico op deze bijwerkerkingen is echter zeer
gering, aangezien het hier gaat om slechts een korte behandelperiode (7 dagen)
en het feit dat enkel gezonde vrijwilligers mogen deelnemen. Er is geen direct
voordeel van deelname aan deze studie voor de vrijwilligers.