Een multi-centrisch, dubbel-blind, parallelle groepen, gerandomiseerde studie naar het effect, de veiligheid en verdraagbaarheid van orale BI 409306 gedurende 12 weken ten opzichte van placebo bij patienten met Ziekte van Alzheimer.

Ziekte van Alzheimer (AD), een chronische progressieve psychische stoornis, is
de meest voorkomende oorzaak van dementie (50 tot 70% van alle gevallen) . AD
is een aandoening die vooral voorkomt bij ouderen. De leeftijdsspecifieke
prevalentie van AD verdubbelt bijna elke 5 jaar na de leeftijd van 65. In het
prodromale stadium (voorstadium) van de ziekte, worden de volgende klinische
symptomen waargenomen: stoornis van het episodisch geheugen en / of andere
cognitieve domeinen, zoals uitvoerende functies, oriëntatievermogen en het
oordelend vermogen.
Patiënten met deze prodromale klinische symptomen vertoonden een verhoogd
risico op het ontwikkelen van Alzheimer's dementie met progressieve
achteruitgang in het vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren en de
ontwikkeling van gedragsveranderingen en / of psychiatrische symptomen
(stemmingstoornissen, hallucinaties, veranderingen in de persoonlijkheid).
Vervolgens en in overeenstemming met de verdere progressie van de ziekte is er
een toenemende medische zorg behoefte en uiteindelijk de noodzaak voor
full-time begeleid wonen. De gemiddelde tijd van aanvang van de symptomen tot
de dood wordt geschat op ongeveer 10 jaar. Huidige goedgekeurde behandelingen
voor AD zijn alleen nog symptomatisch en alleen voor milde tot matige AD. De
huidige behandelingen zijn niet goedgekeurd voor voorstadia van de ziekte.
Deze patienten hebben echter wel een verhoogd risico op het ontwikkelen van
Alzheimer dementie. Daarom is een symptomatische behandeling die **de voortgang
van deze eerste symptomen vertraagt van aanzienlijk voordeel voor dergelijke
patiënten.

Een symptomatische behandeling die bewijst meer werkzaam te zijn dan de huidige
(AChEIs, memantine) in het verbeteren van zowel bestaande cognitie tekorten en
de mogelijkheid om de activiteiten van het dagelijks leven beter te
verbeteren, zou een substantieel voordeel bieden aan patiënten.

Het primaire doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van
verschillende doseringen BI 409306 gedurende 12 weken te onderzoeken in
vergelijking met placebo bij mannelijke en vrouwelijke patienten van 55 jaar
of ouder met prodromale AD.

Een 12 weken durende, multi-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo
gecontroleerde, parallelle groep studie bij patiënten met Ziekte van
Alzheimer.
In totaal moeten 288 patiënten met Zikete van Alzheimer die voldoen aan de
toelatingscriteria worden gerandomiseerd.
Na het verkrijgen van informed consent zullen patiënten een screening periode
van 4 weken starten. Alle patiënten die met succes de screening volbrengen
komen in aanmerking voor een enkel blinde placebo run-in periode van 2 weken.
Patiënten die met succes deze 2 weken afronden en die aan de in-en
uitsluitingscriteria voldoen, worden gerandomiseerd naar de 12 weken durende
dubbelblinde behandelingsperiode. Bij visite 3 zullen zij worden toegewezen aan
een van de 5 behandelingen, namelijk: eenmaal daags (QD) 10 mg, 25 mg of 50 mg
BI 409306, of tweemaal daags 25 mg BI 409306, of placebo.

Zie tabel 4.1.1. van het clinical trial protocol.

5 weken screening periode, 2 weken placebo run-in periode (v 1 en 2), 12 weken
durende behandelingsperiode met 5 bezoeken en 2 telefooncontacten, 1 controle
bezoek.

Lichamelijk onderzoek
Hartslag, ademhaling en bloeddruk
Vragenlijsten voor de patiënt en studie partner
Bloedafnames voor routine-onderzoek, pharmacokinetiek, vitamine B12 en
foliumzuur niveaus
Bloedafname voor het testen op Syfilis en HIV
Urinemonster voor zwangerschapstest indien van toepassing en een drug screening
test
Optioneel bloedmonster voor extra biomarkers
Leverfunctietesten (uit het routine bloedmonster)
Urinemonster voor standaard tests
ECG (elektrocardiogram)
1 x MRI (Magnetic Resonance Imaging) - indien van toepassing
1 x lumbaalpunctie indien van toepassing. Niet noodzakelijk als er een
bruikbaar CSF monster beschikbaar is of als er een bruikbare uitslag van een
PET-scan aanwezig is.