Een onderzoek naar de opname en uitscheiding van enkelvoudige en meervoudige doseringen van 2 soorten HP 5000 huidpleisters vergeleken met PENNSAID 2% diclofenac oplossing voor toediening op de huid, bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend is een bestaand middel, diclofenac,
in een nieuwe toedieningsvorm (huidpleisters). Diclofenac is een
ontstekingsremmer en is beschikbaar op de markt in diverse doseringen en
formuleringen.

In dit onderzoek zal een nieuwe toedieningsvorm van diclofenac, HP-5000
huidpleisters, getest worden. Deze formulering van diclofenac in de vorm van
huidpleisters is niet geregistreerd, maar vergelijkbare formuleringen met een
lagere dosering diclofenac zijn wel al eerder aan mensen toegediend.

Naast diclofenac in de nieuwe toedieningsvorm (huidpleisters), krijgt de
vrijwilliger ook PENNSAID® 2%. Dit is een diclofenac oplossing die op de huid
aangebracht wordt. Dit is een geregistreerd geneesmiddel.

Om te onderzoeken hoe snel en in hoeverre diclofenac in het lichaam wordt
opgenomen en uitgescheiden, wanneer het wordt toegediend in de vorm van HP-5000
huidpleisters. Ook zal de farmacokinetiek van HP-5000 huidpleisters worden
vergeleken met de farmacokinetiek van de PENNSAID® 2% diclofenac oplossing.
Tevens worden de veiligheid en verdraagbaarheid van de HP-5000 huidpleisters
onderzocht.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 3 periodes waarin de vrijwilliger in elke
periode gedurende 18 dagen (17 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in
Zuidlaren zal verblijven. De onderbreking tussen de verschillende perioden is
tenminste 16 volledige dagen (tussen de laatste bloed afname in de voorafgaande
periode en de eerste medicatietoediening in de volgende periode).

Tijdens het onderzoek worden in iedere periode HP-5000-75, HP-5000-DRS400 of
PENNSAID® 2% oplossing aangebracht op de huid in de ochtend van Dag 1, en in de
ochtend van Dag 3 tot en met Dag 16. Daarna krijgt de vrijwilliger een ontbijt.
De toediening van PENNSAID® 2% oplossing wordt na 12 uur herhaald op Dag 3 tot
en met Dag 16.

De pleisters en de PENNSAID® 2% oplossing worden steeds op dezelfde plek op het
bovenste deel van de rug aangebracht, tenzij er irritatie ontstaat. In dat
geval zal een nieuwe plek op het bovenste deel van de rug uitgekozen worden. In
Periode 1 zullen de pleisters of de PENNSAID® 2% oplossing op de linkerkant van
de bovenrug aangebracht worden, in Periode 2 op de rechterkant van de bovenrug,
en in Periode 3 weer op de linkerkant van de bovenrug.

Tijdens dit onderzoek krijgt de vrijwilliger in willekeurige volgorde 3 behandelingen toegediend in 3 periodes. De vrijwilliger krijgt elke behandeling dus 1 keer en krijgt in elke periode maar 1 behandeling. De volgorde waarin de vrijwilliger de behandelingen krijgt wordt door loting bepaald. Behandeling A: HP-5000-75 huidpleisters, die 150 mg diclofenac natrium/ 140 cm2 bevatten; op Dag 1 en vanaf Dag 3 tot en met Dag 16 wordt eenmaal per dag (om de 24 uur) een nieuwe huidpleister op het bovenste deel van de rug geplakt. Behandeling B: HP-5000-DRS400 huidpleisters, die 150 mg diclofenac natrium/ 140 cm2 bevatten; op Dag 1 en vanaf Dag 3 tot en met Dag 16 wordt eenmaal per dag (om de 24 uur) een nieuwe huidpleister op het bovenste deel van de rug geplakt. Behandeling C: PENNSAID® 2% oplossing, die 40 mg diclofenac natrium bevat per 2 mL; éénmaal op Dag 1 en tweemaal per dag op Dag 3 tot en met Dag 16 wordt 2 mL aangebracht op een gebied van 140 cm2 op het bovenste deel van de rug. In elke periode is Dag 1 is de dag waarop de onderzoeksmedicatie voor het eerst wordt toegediend.

HP-5000 huidpleisters werden in eerdere onderzoeken toegediend. De bijwerkingen
die het meest werden gerapporteerd waren bijwerkingen op de plaats van de
toediening zoals jeuk. Zoals met alle toedieningsvormen via de huid, kan het
gebruik van de pleisters in sommige gevallen leiden tot symptomen van contact
dermatitis (dat is een huidontsteking of huideczeem door contact met
irriterende stoffen of stoffen waarvoor iemand allergisch is) zoals roodheid,
uitslag, barsten, roodheid rondom de plaats van ontsteking, jeuk, pigmentering,
huidirritatie en haarverlies op de plek van toediening. Het actieve
bestanddeel, diclofenac, heeft ook bekende bijwerkingen. Deze worden hieronder
beschreven.

PENNSAID® 2% oplossing voor toediening op de huid is een geregistreerd
geneesmiddel dat als actieve stof diclofenac bevat, en dat beschikbaar is in de
Verenigde Staten sinds februari 2014. Sinds 2009 is al een PENNSAID® 1.5%
oplossing geregistreerd en gebruikt als geneesmiddel in de Verenigde Staten. De
meest gerapporteerde bijwerkingen na toediening van diclofenac in de vorm van
PENNSAID® 1.5% zijn huid reacties op de plaats van toediening, zoals droogheid,
roodheid en contact dermatitis (huidontsteking/huideczeem) gepaard gaande met
roodheid en verharding van de huid of de vorming van blaasjes en jeuk. Andere
veel gerapporteerde bijwerkingen van PENNSAID® zijn verstoorde spijsvertering
(dyspepsie: een vol gevoel of pijn in de maagstreek, boeren, misselijkheid,
braken en zuurbranden), buikpijn, winderigheid, diarree en misselijkheid. De
bijwerkingen na toediening van PENNSAID® 2% oplossing zijn vergelijkbaar met
die van PENNSAID® 1.5%.

Andere veel gerapporteerde bijwerkingen van diclofenac in het algemeen zijn
hoofdpijn, duizeligheid, draaiduizeligheid, gebrek aan eetlust en huiduitslag.

Procedures: pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie.