Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, opname, uitscheiding en effect van G1T28-1 bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers.

G1T28-1 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de preventie
van door chemotherapie veroorzaakte onderdrukking van beenmergcellen. G1T28-1
blokkeert tijdelijk een eiwit dat verantwoordelijk is voor de vermenigvuldiging
van beenmergcellen die rode en witte bloedcellen maken. Door dit eiwit te
blokkeren, beschermt G1T28-1 beenmergcellen tegen chemotherapie, waardoor
mogelijk de bijwerkingen van chemotherapie zoals infectie, bloedingen en
vermoeidheid worden verminderd. Dit is de eerste keer dat de
onderzoeksmedicatie aan de mens wordt toegediend.

Het doel van het onderzoek is te onderzoeken hoe G1T28-1 wordt verdragen. Ook
zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre G1T28-1 in het lichaam wordt
opgenomen en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). Tevens wordt
er naar een eventueel effect van het middel op bepaalde bloedwaarden gekeken
(dit wordt farmacodynamiek genoemd).

Het doel van het uitvoeren van de beenmergpuncties tijdens de studie is:
* Verkrijgen van kritische pharmacodynamische (PD) informatie betreffende de
mate en duur van de G0/G1 arrest van HSPCs als gevolg van G1T28-1 toediening.
* Correleren van beenmerg resultaten met surrogate assays die uitgevoerd zijn
in het perifere bloed.
* Correleren van PD resultaten in het beenmerg met farmacokinetiek resultaten
om een exposure-respons relatie te ontwikkelen van de effecten van G1T28-1 in
het beenmerg

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende
6 dagen (5 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen zal
verblijven, gevolgd door 3 dagen (Dag 7, Dag 10 en Dag 14; Dag 1 is de dag
waarop de onderzoeksmedicatie wordt toegediend) waarop de vrijwilliger een kort
bezoek brengt aan het klinisch onderzoekscentrum in Groningen. Tijdens het
onderzoek krijgt men G1T28-1 of placebo toegediend via een intraveneus infuus
van 30 minuten.

Groep 8: Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 3 periodes. In elke periode zal
de vrijwilliger gedurende 5 dagen (4 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum
in Groningen verblijven, en elke periode wordt gevolgd door 2 dagen (Dag 7 en
Dag 10) waarop men een kort bezoek brengt aan het klinisch onderzoekscentrum.
De onderbreking tussen de verschillende perioden is 3 dagen.

Enkelvoudige en eenmalige doseringsperiode G1T28-1 of placebo toegediend door een intraveneus infuus.

Tijdens het onderzoek worden diverse onderzoeken uitgevoerd die als meer of
minder belastend kunnen worden ervaren.
Bloedafname, het intraveneus infuus en voor groep 7 de afname van beenmerg
kunnen als meest belastend worden ervaren.