Een gerandomiseerd, dubbelblind fase 2-onderzoek naar ipilimumab dat wordt toegediend bij 3 mg/kg vs. 10 mg/kg bij volwassen proefpersonen met metastatische, chemotherapie-naïeve, castratieresistente prostaatkanker die asymptomatisch of minimaal symptomatisch zijn

a) Histologische of cytologische bevestiging van adenocarcinoom van de prostaat;b) Zijn behandeld door middel van orchiëctomie of krijgen een LH-RH-analogon, en hebben een testosterongehalte van lager dan 50 ng/dl;c) Metastatische ziekte aan de hand van 1 van de volgende modaliteiten: CT-, MRI-, botscan;d) Progressie tijdens hormonale therapie. Ten aanzien van geschiktheid voor deelnamewordt progressieve ziekte gedefinieerd als:
i) Toenemende PSA-waarden bij tussenpozen van minimaal 1 week en een minimale uitgangswaarde van 2,0 ng/ml;
ii) Progressie volgens botscan: de verschijning van 2 of meer nieuwe laesies;
iii) Progressie in laesies van zacht weefsel (laesies die zich niet in bot bevinden), volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1.;e) Behandeling met anti-androgenen (enzalutamide, bicalutamide, flutamide, nilutamide) of remmers van de androgeenproductie van de bijnieren (abirateron, aminoglutethimide of ketoconazol) moet worden gestaakt alvorens te beginnen met de onderzoeksbehandeling:
i) Gebruik van abirateron en/of enzalutamide vóór het begin van de onderzoeksbehandeling is toegestaan
ii) Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een respons op een anti-androgeen of remmer van de androgeenproductie van de bijnieren en eropvolgende progressie tijdens die behandeling met dat anti-androgeen, moeten gedurende 4 weken worden beoordeeld op een anti-androgeenonttrekkingsrespons, en moeten progressie laten zien;
iii) Voor proefpersonen die nooit hebben gereageerd op anti-androgenen is het niet nodig om te letten op een anti-androgeenonttrekkingsrespons; vóór het begin van de onderzoeksbehandeling is er echter een periode van 2 weken vereist zonder gebruik van anti-androgenen.;f) ECOG-performance status-score 0-1;g) Asymptomatisch of minimaal symptomatisch
i. Asymptomatisch wordt gedefinieerd als BPI-SF-item #3-score van 0 tot 1
ii. Minimaal symptomatisch wordt gedefinieerd als BPI-SF-item #3-score van 2 tot 4;h) Als er kankergerelateerde pijn aanwezig is, mag deze gedurende de 5-daagse beoordelingsperiode vóór de randomisatie geen opioïde analgetica (waaronder codeïne en dextropropoxyfeen) vereisen;i) Mannen > 18 jaar oud of minimumleeftijd voor toestemming volgens plaatselijke voorschriften.

1) Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken indien hun partners vrouwen zijn die zwanger kunnen worden. ;2) Viscerale (lever, longen of hersenen) metastasen zijn niet toegestaan;3) Medische voorgeschiedenis en gelijktijdig voorkomende ziekten
a) Auto-immuunziekte: proefpersonen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van 'inflammatory bowel disease', waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, worden van dit onderzoek uitgesloten.
Proefpersonen met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bv. reumatoïde artritis, auto-immuunthyreoïditis (bv. ziekte van Hashimoto), auto-immuunhepatitis, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus, auto-immuunvasculitis (bv. Wegener-granulomatose); Proefpersonen met motorische neuropathie die wordt geacht een auto-immunologische oorsprong te hebben (bv. syndroom van Guillain-Barré) worden van dit onderzoek uitgesloten. Patiënten met vitiligo komen in aanmerking voor toetreding tot het onderzoek.;b) Minder dan 1 jaar sinds herstel van toxiciteit van * graad 2 in verband met op het bekken gerichte therapie (bv. bestralingsenteritis);;c) Dementie, veranderde mentale status of een psychiatrische aandoening die een belemmering zou vormen voor het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming of het invullen van vragenlijsten;;d) Een ernstige ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen zou verminderen;;e) Eerdere maligniteit die binnen de voorafgaande 3 jaar actief was, behalve plaatselijk geneesbare kankers die ogenschijnlijk zijn genezen en waarvoor geen vervolg therapie nodig was, zoals basaal- of plaveiselcelhuidkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de borst;;f) Bekende HIV- of hepatitis B- of hepatitis C-infectie. ;4) Lichamelijke bevindingen en bevindingen van laboratoriumonderzoek:
a) Inadequate hematologische functie, gedefinieerd aan de hand van een absoluut aantal neutrofielen < 1.500/mm3, een aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3 of een hemoglobinegehalte < 9 g/dl; ;b) Inadequate leverfunctie, gedefinieerd aan de hand van een totaal bilirubinegehalte * 2,5 keer de bovengrens van normaal ('upper limit of normal' - ULN), ASAT- en ALAT-gehalten * 2,5 keer de ULN of * 5 keer de ULN; ;c) Inadequate nierfunctie, gedefinieerd aan de hand van een serumcreatininegehalte * 2,5 keer de ULN;;d) Inadequate creatinineklaring, gedefinieerd als minder dan 50 ml/min op basis van de standaardformule van Cockroft en Gault; ;5) Verboden behandelingen en/of therapieën:
a) Eerdere behandeling met een immunotherapie voor prostaatkanker, waaronder het autologe prostaatkankervaccin sipuleucel-T (Provenge®);;b) Eerdere of lopende cytotoxische therapie voor metastatische prostaatkanker (bv. docetaxel, cabazitaxel of mitoxantron);;c) Op het bekken gerichte radiotherapie binnen 3 maanden vóór het begin van de onderzoeksbehandeling. Op bot gerichte radiotherapie voor de verlichting van pijnlijke botmetastasen naar het bekkengebied is toegestaan;;d) Chronisch gebruik van immunosuppressiva en/of systemische corticosteroïden (gebruikt bij de behandeling van kanker of niet aan kanker gerelateerde ziekten). Tijdens het verloop van het onderzoek is het gebruik van corticosteroïden echter toegestaan indien ze tijdens het onderzoek worden gebruikt als een behandeling van een bijwerking ('adverse event' * AE); ;e) Een niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectueuze ziekten (gedurende maximaal 4 weken vóór of na een dosis van het geblindeerde onderzoeksgeneesmiddel); ;f) Eerdere behandeling met een remmer of agonist van T-celcostimulatie; ;g) Eerdere systemische, op bot gerichte radio-isotooptherapie (bv. radium-223, strontium-89, samarium-153 of vergelijkbare middelen). Gebruik van bisfosfonaat en/of denosumab is toegestaan.;6) Gedetineerden of proefpersonen die onvrijwillig zijn opgesloten; ;7) Proefpersonen die gedwongen in hechtenis worden gehouden voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bv. infectueuze) ziekte.