Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van DFN-10, een nieuw middel voor de behandeling van acute migraine, in gezonde vrijwilligers

DFN 10 is een nieuwe formulering van het geregistreerde middel rizatriptan,
welke mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling van acute migraine met of
zonder aura. Migraine is een heftig bonzende hoofdpijn die vaak gepaard gaat
met misselijkheid, overgeven en overgevoeligheid voor licht en geluid. Auras
zijn zintuiglijke verstoringen die zich vaak uiten als het waarnemen van een
vreemd licht, een onaangename geur, of verwarrende gedachten of gewaarwordingen.

Rizatriptan activeert de serotonine receptoren genaamd 5 HT1B en 5 HT1D. Een
receptor is een eiwit op het oppervlak van een cel waaraan een molecuul
(bijvoorbeeld serotonine) kan binden waardoor de celactiviteit verandert. 5
HT1B/1D receptoren bevinden zich op bloedvaten en zenuwweefsel in de hersenen.
Mensen met migraine hebben vaak lage serotonine waarden. Omdat rizatriptan, net
als serotonine, serotonine receptoren activeert, wordt DFN-10 ontwikkeld voor
de behandeling van acute migraine. Dit is de eerste keer dat de nieuwe
formulering van rizatriptan via deze toedieningsweg (injectie onder de huid)
aan de mens wordt toegediend. De verwachte voordelen van een formulering die
per injectie wordt toegediend zijn dat dit middel ook gebruikt kan worden bij
braken (wat bij migraine vaak voorkomt), en een mogelijk sneller intredende
werking van de medicatie.

Bij Deel B van het onderzoek krijgt de vrijwilliger ook Maxalt®, toegediend.
Dit is een middel dat reeds op de markt beschikbaar is in diverse doseringen en
formuleringen. Het actieve ingrediënt van Maxalt® is hetzelfde als het actieve
ingrediënt van DFN-10 (rizatriptan, een activator van 5 HT1B/1D receptoren),
dus de werking is vergelijkbaar.

Het doel van Deel A van het onderzoek is te onderzoeken hoe snel en in hoeverre
rizatriptan in DFN-10 in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden (dit
wordt farmacokinetiek genoemd). Ook zal worden onderzocht hoe DFN-10 wordt
verdragen.

Het doel van Deel B van het onderzoek is te onderzoeken in hoeverre de
farmacokinetische eigenschappen van DFN-10 overeenkomen met de
farmacokinetische eigenschappen van Maxalt®.

Deel A;
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende
3 dagen (2 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Zuidlaren zult
verblijven.

Deel B:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 2 periodes. Voor elke periode zal de
vrijwilliger gedurende 3 dagen (2 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in
Zuidlaren zult verblijven. De onderbreking tussen de verschillende perioden is
4 dagen.

Deel A: Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin u eenmalig DFN 10 of eenmalig placebo ontvangt. Een placebo is dezelfde formulering zonder de werkzame stof. DFN 10 en placebo worden gegeven als een injectie onder de huid (subcutane injectie). Deelnemers in Groep 3 krijgen DFN 10 of placebo toegediend in de vorm van 2 aparte subcutane injecties, welke kort na elkaar gegeven zullen worden. Groep Dag Behandeling Hoe vaak 1 1 DFN 10 0.5 mg of placebo eenmaal 2 1 DFN 10 1.0 mg of placebo eenmaal 3 1 DFN 10 2.0 mg of placebo eenmaal Deel B: Het onderzoek bestaat uit 2 periodes. In de eerste periode ontvangt u eenmalig DFN 10 of eenmalig placebo. Een placebo is dezelfde formulering zonder de werkzame stof. In de tweede periode ontvangt u eenmalig 10 mg Maxalt® of eenmalig placebo. DFN 10 wordt gegeven als een injectie onder de huid (subcutane injectie). Maxalt® wordt gegeven als een tablet. In welke volgorde de vrijwilliger DFN-10 en Maxalt® krijgt wordt door loting bepaald. De dosis DFN 10 die de vrijwilliger toegediend zal krijgen is 3 mg. Deze dosis is bepaald op basis van de resultaten van Deel A van het onderzoek. Indien de bijwerkingen naar het oordeel van de onderzoekers onaanvaardbaar zijn, zal het onderzoek worden stopgezet.

Alle potentiële geneesmiddelen veroorzaken bijwerkingen; de mate waarin dit
gebeurt verschilt. Omdat DFN-10 in dit onderzoek voor het eerst aan de mens zal
worden toegediend zijn er op dit moment nog geen bijwerkingen van DFN-10 bij
mensen bekend. DFN-10 is wel in dieren bestudeerd. De volgende bijwerking is
het vaakst bij dieren waargenomen: trillingen. Omdat het actieve ingrediënt van
DFN-10 hetzelfde is als het actieve ingrediënt van het geregistreerde middel
Maxalt® kunnen vergelijkbare bijwerkingen en eventuele andere, nog onbekende
bijwerkingen optreden.

Maxalt® is een middel dat reeds op de markt beschikbaar is in diverse
doseringen en formuleringen. Maxalt® is onderzocht in 8630 volwassen patiënten
en wordt nu ook door vele patiënten met migraine gebruikt. De volgende
bijwerkingen zijn het vaakst waargenomen: tintelend gevoel, hoofdpijn,
verminderde gevoeligheid van de huid, verminderde scherpheid van geest,
slapeloosheid, hartkloppingen, overmatig blozen (kortdurende roodheid van het
gezicht), keelklachten, misselijkheid, droge mond, braken, diarree, stoornis in
de spijsvertering, plaatselijk gevoel van zwaarte, nekpijn, stijfheid, buikpijn
en pijn op de borst.