Doel van het onderzoek is om na te gaan of onderhoudsbehandeling met azitromycine een significante verbetering geeft van PCD gerelateerde longziekte in vergelijking met de placebo: vermindering in luchtwegexacerbaties, ventilatie-inhomogenitciteit,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Gehoorstoornissen
- Luchtweginfecties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verschil in pulmonale exacerbaties tussen de azitromycine- en placebogroep.
Een pulmonale exacerbatie in deze studie is gedefinieerd als:
1. Toename van luchtwegklachten resulterend in het starten van antibiotica,
onafhankelijk van de uitslag van de bacteriële kweek
of
2. Een verslechtering van de FEV1 (gemeten in het onderzoekscentrum) van * 10
procentpunten vergeleken met de gemiddeld FEV1 gemeten op visite 1 en visite 2,
onafhankelijk van of er antibiotica voorgeschreven zijn.
Secundaire uitkomstmaten
Verschil in FEV1%, FVC% en FEF25-75% tussen de placebo- en controlegroep in de
pre- tot post interventieperiode.
Verschil in RV%, RV/TLC% en Raw% tussen de placebo- en controlegroep in de pre-
tot post interventieperiode.
Verschil in "Lung Clearance Index (LCI), Sacin en Scond tussen de placebo- en
controlegroep in de pre- tot post interventieperiode.
Verschil in luchtweg-, sinus en gehoorsymptomen in de QOAL-PCD tussen de
placebo- en controlegroep in de pre- tot post interventieperiode.
Verschil in gehoordrempel tussen de placebo- en controlegroep in de pre- tot
post interventieperiode.
Verschil in tympanometrie tussen de placebo- en controlegroep in de pre- tot
post interventieperiode.
Verschil in inflammatoire markers tussen de placebo- en controlegroep in de
pre- tot post interventieperiode.
Verschil in sputum microbiologie tussen de placebo- en controlegroep in de pre-
tot post interventieperiode.
Adverse Events (AE) en Serious Adverse Events (SAE).
Achtergrond van het onderzoek
Primaire ciliaire dyskinesie is een zeldzame longziekte, die gekenmerkt wordt
door recidiverende bovenste en onderste luchtweginfecties, situs inversus in
ongeveer de helft van de patiënten en fertiliteitsproblemen (m.n. bij
mannelijke patiënten). De ziekte wordt veroorzaakt door niet goed
functionerende trilharen. De luchtwegen zijn bekleed met een tapijt van deze
trilharen die door een gecoördineerde slag slijm met daarin verontreinigingen
en bacteriën afvoeren. Het niet goed functioneren van de trilharen leidt tot
terugkerende luchtweginfecties met progressieve achteruitgang van de
longfunctie en het ontstaan van bronchiëctasieën tot gevolg.
Er is geen wetenschappelijk onderbouwde behandeling voor PCD. Behandelingen
zijn grotendeels afgeleid van andere luchtwegaandoeningen zoals taaislijmziekte
(cystische fibrose) en astma, ziektebeelden die welliswaar overeenkomsten
hebben met PCD, maar pathofysiologisch en prognostisch duidelijk verschillen.
Onderhoudsbehandeling met azitromycine bij patiénten met CF is veilig
gebleken en heeft een duidelijk gunstig effect op de exacerbatiefrequentie en
longfunctie. Het effect van azitromycine-onderhoud op luchtwegklachten bij PCD
is vooralsnog onduidelijk.
Doel van het onderzoek
Doel van het onderzoek is om na te gaan of onderhoudsbehandeling met
azitromycine een significante verbetering geeft van PCD gerelateerde longziekte
in vergelijking met de placebo: vermindering in luchtwegexacerbaties,
ventilatie-inhomogenitciteit, verbetering van luchtwegklachten en verbetering
van gehoor.
Onderzoeksopzet
Multicenter, dubbelblind, gerandomiseerde, placebo gecontroleerde parallel
groepsstudie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Onderhoudsbehandeling met oraal tabletten azitromycine 250/500 mg afhankelijk van het lichaamsgewicht ( 40 kg) of placebo drie keer per week toegediend (maandag-woensdag-vrijdag) gedurende 6 maanden.
Inschatting van belasting en risico
De proefpersoon moet gedurende 6 maanden 3x/week een placebo of azitromycine
slikken. Het nemen van antibiotica kan aanleiding geven tot bijwerkingen,
waarvan gastr-intestinale symptomen het meest voorkomen. Gezien het feit dat de
dosis in het algemeen lager is dan de therapeutische dosis, is de verwachting
dat de bijwerkingen minder zijn dan gebruikelijk. Daarnaast zijn er extra
ziekenhuisbezoeken noodzakelijk.Ten opzichte van de normale controles, vinden
nu in een periode van een half jaar 2 extra bezoeken plaats, duren de bezoeken
1 tot 1 3/4 uur langer, is het longfunctie onderzoek uitgebreider, wordt 1x
extra gehoor- en 1x extra bloedonderzoek gedaan en moeten de patiënten de QOL
vragenlijst invullen.
Het verminderen van luchtwegproblemen bij deze patiëntengroep en hiermee
samenhangend behoud van longfunctie, verbetering van kwaliteit van leven en
mogelijk ook het gehoor, is echter van groot belang voor deze patiëntengroep.
De steeds terugkerende luchtweginfecties leiden tot progressieve beschadiging
van de longen, hetgeen een grote invloed heeft op het dagelijks leven. In
sommige gevallen is de mate van bronchiëctasieën zelfs dusdanig dat
longtransplantatie noodzakelijk is. Uit verschillende studies bij CF is
gebleken dat onderhoudsbehandeling met azitromycine veilig en effectief is. Het
is derhalve aannemelijk dat de patiënten die azitromycine onderhoudsbehandeling
krijgen, hier voordeel van zullen hebben. Onderhoudsbehandeling met
azitromycine wordt derhalve door veel longartsen en kinderlonartsen al
toegepast bij chronische respiratoire aandoeningen, waaronder deze groep
patiënten, om exacerbaties en schade te voorkomen. De effectiviteit en nadelen
zijn echter nooit onderzocht in PCD.
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Een bevestigde diagnose PCD op basis van: typische klinische symptomen in combinatie met een afwijkend slagpatroon van de cilia vastgelegd met hoge snelheids videomicroscopie en:
of een laag nasaal NO, en/of afwijkende bouw van de cilia vastgelegd met elektronenmicroscopie (niet geisoleer binneste dineïne-armdefect) en/of een aan onomstotelijk bewezen mutatie die PCD veroorzaakt
Leeftijd 7-40 jaar
Moet in staat zijn tabletten te slikken
Gedurende ten minste 30 dagen in de afgelopen 2 jaar antibiotica gehad in verband met luchtweginfecties
Geen behandeling met azitromycine in de periode van 1 maand voorafgaand aan de screeningsvisite (visite 1).
Geen onderhpudsbehandeling met systemische, of geinhaleerde antibiotica
FEV1 > 40% tijdens de screeningsvisite (Visite 1)
In staat om spirometrie te dien en "Multiple Breath Washout (MBW)"
In staat om persoonlijk dan wel door de wettelijk vertegenwoordigers schriftelijk informed consent te geven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Infectie met niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM)(aangetoond in het sputum in de periode van 6 maanden voorafgaand aan de screeningsvisite (visite 1)), Achromobacter xylosoxidans, Burkholderia cepacia of chronische infectie met Pseudomonas aeruginosa;
Deelname aan een andere medicatiestudie in de periode van 4 weken voorafgaand aan deze studie (visite 1).
Een voorgeschiedenis met een allergische reactie op macrolide antibiotica, pinda of een van de andere hulpstoffen van Ázitromycine CF 250 mg' of een van de bestanddelen van de placebo.
Leverziekte met een ALAT stijging van twee of meer keer de normale bovengrens of een voorgeschiedenis met portale hypertensie.
Nierziekte met een serum creatinine > 150 µmol/l en/of een Glomerulaire Filtratie Snelheid van < 50 ml/min;
Verlengd QT-interval, hartritmestoornissen, klinisch relevante bradycardie, ernstig hartfalen, of electrolietenstoornissen.
Myasthenia gravis.
Behandeling met cyclosporine, coumarine-achtige orale anticoagulantia (bijvoorbeeld warfarine),
digoxine, ergotamine derivativen (bijvoorbeeld methylergometrine), nelfinavir, rifabutin en medicamenten die het QT intervalverlengen, zoals amiodarone en andere klasse *A en klasse *** antiarrhythmica, cisapride, terfenadin, antipsychotische medicamenten zoals pimozide, antidepressiva zoals citalopram and fluoroquinolones zoals moxifloxacine and levofloxacine;
Zwanger of het plan om zwanger te worden in de looptijd van de studie. Borstvoeding gevend. Vrouw met potentieel om zwanger te worden die een onbetrouwbare vorm van contraceptie gebruikt.
Noodzaak tot zuurstoftoedining thuis (niet geïncludeerd extra zuurstofsuppletie die alleen nodig is bij sporten, bergklimmen, of tijdens vliegreizen), of kunstmatige beademing.
Een medische of psychiatrische aandoening hebbend, of social omstandigheden, waarbij deelname aan de studie een risico voor de proefpersoon vormt, een bias in de onderzoeksresultaten introduceert, of significant interfereert met deelname aan de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-004664-58-NL |
| CCMO | NL48965.029.14 |