Een first-in-men studie, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, enkelvoudig en meervoudig oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid, farnacokinetiek (inclusief voedsel en geslacht effect) en farmacodynamiek van LNP1955 bij gezonde proefpersonen te onderzoeken.

LNP1955 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van ontstekingsziektes zoals reumatoïde artritis. Een ontsteking is een
afweerreactie van het lichaam tegen uitwendige stoffen. Een ontsteking
veroorzaakt een verhoogde bloedtoevoer naar de plaats van de ontsteking en er
worden afweer mechanismes in werking gezet. Gevolg hiervan is roodheid,
zwelling, gloeien en pijn. LNP1955 blokkeert een eiwit (CRAC kanaal) dat
betrokken is bij een abnormale afweerreactie zoals deze wordt gezien in
auto-immuun ziektes. Bij een auto-immuun reactie wordt de ontsteking
veroorzaakt door een afweerreactie tegen lichaamseigen stoffen. Dit is de
eerste keer dat dit onderzoeksmiddel aan de mens wordt toegediend.

Het doel van het onderzoek is om te onderzoeken in hoeverre LNP1955 wordt
verdragen en veilig is. Ook zal worden onderzocht hoe snel en in welke mate
LNP1955 in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden (dit wordt
farmacokinetiek genoemd). Ook wordt er naar het effect van voedsel en geslacht
op de farmacokinetiek gekeken. Tevens wordt het effect van het middel op
ontstekingsstoffen onderzocht (dit wordt farmacodynamiek genoemd).

SAD:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende
6 dagen (5 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen zult
verblijven. De vrijwilliger wordt om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de
dag van de eerste toediening van het onderzoeksmiddel in het klinisch
onderzoekscentrum verwacht. Bij binnenkomst mag de vrijwilliger tenminste 4 uur
niets gegeten en gedronken hebben (behalve water). De vrijwilliger verlaat het
klinisch onderzoekscentrum op Dag 5. (Dag 1 is de dag waarop het
onderzoeksmiddel wordt toegediend). De nakeuring vindt plaats op Dag 12 (± 2
dagen). De vrijwilligers deelname aan het gehele onderzoek, van voorkeuring tot
nakeuring, bedraagt maximaal 5 weken.

FE:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 2 periodes waarin de vrijwilliger per
periode gedurende 6 dagen (5 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in
Groningen zult verblijven. De vrijwilliger wordt om 14:00 uur op de middag
voorafgaand aan de dag van de eerste toediening van het onderzoeksmiddel in het
klinisch onderzoekscentrum verwacht. Bij binnenkomst mag de vrijwilliger
tenminste 4 uur niets gegeten en gedronken hebben (behalve water). De
vrijwilliger verlaat het klinisch onderzoekscentrum op Dag 5 van elke periode.
(Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend). De nakeuring
vindt plaats op Dag 12 (± 2 dagen) na Periode 2. Tussen de dosering in beide
periodes zit minimaal 2 weken. De vrijwilligers deelname aan het gehele
onderzoek, van voorkeuring tot nakeuring, bedraagt maximaal 7-8 weken.


MAD:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende
19 dagen (18 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen zult
verblijven. De vrijwilliger wordt om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de
dag van de eerste toediening van het onderzoeksmiddel in het klinisch
onderzoekscentrum verwacht. Bij binnenkomst mag de vrijwilliger tenminste 4 uur
niets gegeten en gedronken hebben (behalve water). De vrijwilliger verlaat het
klinisch onderzoekscentrum op Dag 18. (Dag 1 is de (eerste) dag waarop het
onderzoeksmiddel wordt toegediend). De nakeuring vindt plaats op Dag 25 ± 2. De
vrijwilligers deelname aan het gehele onderzoek, van voorkeuring tot nakeuring,
bedraagt maximaal 7 weken.

Enkelvoudige dosering, meervoudige dosering en effect van geslacht en voedsel.

Alle potentiële geneesmiddelen veroorzaken bijwerkingen; de mate waarin dit
gebeurt verschilt. Omdat LNP1955 in dit onderzoek voor het eerst aan de mens
zal worden toegediend zijn er op dit moment nog geen bijwerkingen van LNP1955
bij mensen bekend. LNP1955 is wel in dieren bestudeerd. Bij dieren is een
verhoging van de calcium waarden in het bloed gevonden. In de meeste gevallen
zijn er geen symptomen gezien bij deze verhoogde calcium waarden. Desondanks
kunnen verhoogde calcium waarden wel relevant zijn wanneer deze gerelateerd
zijn aan symptomen zoals misselijkheid, braken, hoofdpijn, dorst, lethargie
(loom gevoel), of een gevoel van zwakte. Enkelvoudige doseringen van LNP1955
werden goed verdragen door ratten in doseringen tot 60 mg/kg/dag.