Een multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 2 onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en vroege tekenen van werkzaamheid van driemaal daags oraal toegediend BAY63-2521 bij volwassen patiënten met deltaF508 homozygote cystische fibrose.

1. De ondertekende geïnformeerde toestemming is beschikbaar voordat onderzoeksspecifieke tests of procedures plaatsvinden.
2. De patiënt moet minstens 18 jaar oud zijn op het moment van de rekrutering (d.w.z. bij ondertekening van de geïnformeerde toestemming).
3. De patiënt is gediagnosticeerd met cystische fibrose volgens standaardcriteria (d.w.z. ofwel verhoogd chloridegehalte in zweet meer dan 60 mmol/l en/of genetische tests).
4. De patiënt is homozygoot voor de deltaF508-mutatie.
5. De patiënt heeft een mild-tot-matig stadium van de longaandoening, zoals vastgesteld met FEV1 (FEV1 tussen 40 en 100% voorspeld).
6. De longaandoening van de patiënt is stabiel (geen actuele of recente pulmonale exacerbatie en geen verandering in actuele behandeling) in de laatste 4 weken vóór de screening.
7. De patiënt is in staat en bereid de onderzoeksprocedures voor het gehele onderzoek te begrijpen en na te leven.
8. De patiënt is een niet-roker. Een patiënt met een voorgeschiedenis van roken kan worden gerekruteerd, als hij/zij de laatste 3 maanden niet meer heeft gerookt. Als een patiënt tijdens zijn/haar deelname aan het onderzoek begint met roken, moet hij/zij uit het onderzoek worden teruggetrokken en als een uitvaller worden beschouwd.
9. Body Mass Index (BMI): * 16 en * 32 kg/m² (berekend door het gewicht van de patiënt te delen door het kwadraat van zijn/haar lengte [kg/m2]).
10. Vrouwen van vruchtbare leeftijd moeten ermee akkoord gaan doeltreffende anticonceptie te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn. *Doeltreffende anticonceptie* wordt gedefinieerd als één uiterst doeltreffende anticonceptievorm (spiraaltje [Intrauterine Devices, IUD], anticonceptie-implantaten of sterilisatie door het onderbinden van de eileiders) of een combinatie van methodes (hormonale methode plus een barrièremethode). Indien vasectomie van de partner wordt gekozen als anticonceptiemethode of indien bij de partner azoöspermie is gedocumenteerd, moet tegelijkertijd een hormonale methode of barrièremethode worden gebruikt. Doeltreffende anticonceptie is vereist vanaf de ondertekening van het informatie- en toestemmingsformulier tot 4 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

1. Patiënten met cystische fibrose met een andere achtergrond dan homozygote deltaF508-mutatie.
2. Patiënten die worden behandeld met ivacaftor.
3. Actieve status van hemoptoë of pulmonale hemorragie, met inbegrip van die voorvallen die met bronchiale arteriële embolisatie worden behandeld. Ook een voorgeschiedenis van matige hemoptoë in de 3 maanden vóór rekrutering.
4. Een voorgeschiedenis van pneumothorax, bronchiale arteriële embolisatie of massieve hemoptoë. Massieve hemoptoë wordt gedefinieerd als een acute bloeding > 240 ml in een periode van 24 uur of recidiverende bloeding > 100 ml/d over een periode van meerdere dagen.
5. Hetzij een actuele positieve sputumkweek voor Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa en/of Mycobacterium absessus hetzij een positieve sputumkweek ervan in het afgelopen jaar.
6. Actieve allergische bronchopulmonale aspergillose.
7. Actuele pulmonale exacerbatie.
8. Bekende voorgeschiedenis van transplantatie van een vast orgaan.
9. Bekende voorgeschiedenis van een vorm van pulmonale arteriële hypertensie.
11. Bekende of vermoedelijke maligne tumoren of een voorgeschiedenis van maligne tumoren.
12. Onstabiele leveraandoening, zoals blijkt uit:
a. bilirubine > 2 maal normale bovengrens (Upper Limit Normal, ULN) en/of levertransaminasen > 5 maal ULN;
b. tekenen van ernstige leverinsufficiëntie (bv. verstoorde albuminesynthese met een albumine < 32 g/l, hepatische encefalopathie > graad 1a).
13. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C) mogen niet in het onderzoek worden opgenomen.
14. Recent bewijs (binnen de 12 maanden vóór de rekrutering) van distaal darmobstructiesyndroom.
15. Patiënten met een creatinineklaring < 15 ml/min of die dialyse ondergaan, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen.
16. Bekende voorgeschiedenis van een cardiovasculaire aandoening, tenzij die stabiel is en de therapie in de voorafgaande 3 maanden niet is veranderd.
17. Bekende voorgeschiedenis van klinisch relevante arteriële hypotensie of klinische relevante orthostatische reacties (bv. zoals blijkt uit syncopes, duizeligheid).
18. Veneuze/arteriële trombo-embolische aandoeningen (met name diepe veneuze trombose, longembolie, beroerte, myocardinfarct).
19. Bekende actuele schildklierstoornissen die een behandeling vereisen (patiënten met een euthyreotisch struma die geen behandeling nodig hebben, kunnen wel deelnemen).
20. Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie (actieve stoffen of hulpstoffen van de preparaten).
21. Gedocumenteerde ernstige of klinisch significante allergische reacties, waaronder anafylaxie of netelroos.
22. Lactose-intolerantie waardoor een streng lactosevrij dieet noodzakelijk is en men zich moet beperken tot lactosevrije orale geneesmiddelen (erfelijke galactose-intolerantie, galactose-glucosemalabsorptie, lactasedeficiëntie).
23. Recente voorgeschiedenis (d.w.z. in de laatste 12 maanden vóór de screening) van ernstige hypoglykemische voorvallen bij patiënten met ernstige diabetes als gevolg van cystische fibrose.
24. Een medische stoornis, aandoening of voorgeschiedenis daarvan waardoor de patiënt volgens de onderzoeker niet aan dit onderzoek kan deelnemen of dit onderzoek niet kan voltooien.
25. Roken (ex-rokers die minstens 3 maanden vóór het screeningbezoek zijn gestopt met roken mogen in het onderzoek worden opgenomen).
26. Vermoeden van drugs- of alcoholmisbruik of recente (d.w.z. binnen de 2 jaar) voorgeschiedenis van drugs-, geneesmiddelen- of alcoholmisbruik.
27. Donatie van bloed of plasmaferese na of binnen de 4 weken vóór ondertekening van het informatie- en toestemmingsformulier.
28. Gelijktijdig gebruik van de volgende medicatie: nitraten of stikstofmonoxidedonoren (zoals amylnitriet) in gelijk welke vorm, PDE 5-remmers (zoals sildenafil, tadalafil, vardenafil), krachtige CYP- en p-gp/BCRP-remmers via meerdere routes, zoals azoolantimycotica (bv. ketoconazol, itraconazol) of hiv-proteaseremmers (bv. ritonavir).
29. Klinisch relevante ecg-bevindingen in het ecg van de screening.
30. Systolische bloeddruk onder 95 of boven 160 mmHg (in rugligging na ten minste 10 minuten) bij de screening.
31. Diastolische bloeddruk onder 50 of boven 100 mmHg (in rugligging na ten minste 10 minuten) bij de screening.
32. Een hartslag lager dan 45 of hoger dan 100 slagen per minuut (in rugligging na ten minste 10 minuten) bij de screening.
33. Klinisch relevante bevindingen in het lichamelijk onderzoek, die volgens de onderzoeker verhinderen dat de patiënt op veilige wijze aan het onderzoek kan deelnemen.
34. Positieve zwangerschapstest in urine.
35. Positieve cotininetest in combinatie met roker zijn op dat moment. Indien een positieve cotininetest uitsluitend verwijst naar orale/nasale consumptie van nicotine en roken op dat moment uitgesloten is, mag de patiënt in het onderzoek worden opgenomen.
36. Positieve uitslag voor het oppervlakteantigeen van het hepatitis B-virus (HBsAg), antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV), antilichamen tegen anti- of humaan immunodeficiëntievirus (hiv 1+2).
37. Klinisch relevante afwijkingen van de gescreende laboratoriumparameters van referentiebereiken buiten de verwachte veranderingen voor patiënten met cystische fibrose, met name een hemoglobinewaarde lager dan 110 g/l of een creatinineklaring gebaseerd op de Cockcroft-Gault-formule < 15 ml/min.
38. Vrouwen die zwanger zijn (d.w.z. een positieve zwangerschapstest of andere tekenen van zwangerschap) of borstvoeding geven.
39. De patiënt is in hechtenis genomen op bevel van een instantie of een rechtbank.
40. Exclusieperiodes van andere onderzoeken of gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken / deelname aan een ander klinisch onderzoek in de voorafgaande 6 weken (d.w.z. laatste behandeling van een vorig onderzoek tot eerste behandeling van het nieuwe onderzoek).
41. Eerdere toewijzing aan een behandeling (bv. randomisatie) tijdens dit onderzoek (eerder gerandomiseerde patiënten opnieuw in het onderzoek laten opnemen, kan leiden tot vooringenomenheid).
42. Nauwe verwantschap met het onderzoekscentrum (bv. een nauw familielid) of personen die in het onderzoekscentrum werken.
43. De patiënt is een werknemer van Bayer HealthCare, Bayer Pharma AG of Theorem CR (de dienstdoende contractuele onderzoeksorganisatie).
44. Criteria die volgens de onderzoeker deelname uitsluiten vanwege wetenschappelijke redenen, therapietrouw of veiligheidsredenen voor de patiënt.