Analyse van het mtDNA mutatie percentage in mesoangioblasten van dragers van een mtDNA mutatie

Mitochondriële aandoeningen kunnen worden veroorzaakt door heteroplasmische
mitochondriële DNA (mtDNA) mutaties die resulteren in defecten in het
oxidatieve fosforylatiesysteem (OXPHOS). Deze mtDNA mutaties zijn zeldzame
(1/5,000), maar ernstige multisystemische aandoeningen. De klinische
manifestaties zijn erg variabel, maar uiten zich hoofdzakelijk in weefsels met
een hoge energiebehoefte, zoals hersenen en spieren. Myopathie is een
gemeenschappelijk kenmerk van mtDNA aandoeningen, komen bij meer dan 50% de
mtDNA mutatiedragers voor en hebben een sterk negatieve invloed op de kwaliteit
van leven. Momenteel is er geen behandeling beschikbaar voor deze patiënten,
maar er is wel aangetoond dat het induceren van spierregeneratie door middel
van bewegingstraining leidt tot verminderde myopathie in deze patiëntengroep.
Dit suggereert dat patiënten spiervezels kunnen genereren die beter
functioneren, waarschijnlijk doordat het mtDNA mutatiepercentage lager is door
de activatie van myogene stamcellen, genaamd satelliet cellen, waarbij een laag
mtDNA mutatiepercentage is aangetoond in deze patiënten. Afgelopen jaren zijn
andere spierstamcellen, genaamd mesoangioblasten, erkend als bron voor de
ontwikkeling van systemische myogene stamceltherapie. Allogene transplantaties
van mesoangioblasten zijn succesvol uitgevoerd bij hond- en muismodellen voor
Duchenne spierdystrofie, welke heeft geresulteerd in een klinische studie die
momenteel wordt uitgevoerd in jongens met Duchenne spierdystrofie. Autologe
stamcel therapie is mogelijk geschikt om myopathie in mtDNA mutatiedragers te
behandelen, indien deze mtDNA mutatiedragers mesoangioblasten produceren zonder
of met een laag percentage mtDNA mutatie. Doel van deze studie is om het mtDNA
mutatiepercentage te bepalen in deze spierstamcellen (mesoangioblasten) van
dragers van verschillende mtDNA mutaties en om te identificeren voor welke
patiënten of mutaties deze aanpak mogelijk geschikt is.

Doel van het onderzoek is het bepalen van het mtDNA mutatiepercentage van mtDNA
mutatiedragers om patiënten en/of mtDNA mutaties te identificeren met geen of
een laag percentage mtDNA mutatie in mesoangioblasten. Andere doelen zijn het
karakterizeren van mesoangioblasten m.b.t. proliferatiecapaciteit, myogene
differentiatiecapaciteit en mitochondrieel functioneren.

Monocentrum observatie studie

Patiënten die reeds gepland staan voor een spierbiopt voor diagnostiek worden
benaderd en geïncludeerd in deze studie. Extra ziekenhuisbezoek is derhalve
niet nodig en de extra belasting door deelname aan deze studie is beperkt tot
duur voor afname van het extra spierbiopt en venapunctie.