Een single center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo gecontroleerde, meervoudige doseringsstudie om de farmacokinetische, farmacodynamische effecten te onderzoeken, evenals de veiligheid en verdraagbaarheid van meervoudige doseringen RO5459072 in gezonde vrijwilligers.

RO5459072 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van auto-immuunziektes zoals lupus nefritis en Sjögrens syndroom.
Lupus nefritis en Sjögrens syndroom zijn ziektes van het immuunsysteem waarbij
het afweersysteem mogelijk elk deel van het lichaam kan beschadigen (huid,
gewrichten, en/of organen in het lichaam). Bij lupus nefritis zijn de nieren
beschadigd door de ziekte. Bij Sjögrens syndroom zijn de speeksel en
traanklieren beschadigd door de ziekte, wat leidt tot een droge mond en droge
ogen. RO5459072 is een middel dat het enzym cathepsine S remt. Dit enzym komt
van nature in het lichaam voor en speelt een belangrijke rol in het
afweersysteem. Bij bovengenoemde auto-immuunziektes is cathepsine S mogelijk
overactief.
RO5459072 bevindt zich in de ontwikkelingsfase en is niet geregistreerd als
geneesmiddel, maar is al eerder aan mensen toegediend.

Het doel van het onderzoek is te onderzoeken hoe veilig en goed verdraagbaar
RO5459072 is.
Ook zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre RO5459072 in het lichaam
wordt opgenomen, verdeeld en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd).
Daarnaast wordt mogelijk onderzocht hoe afbraakproducten (metabolieten) van
RO5459072 uit het lichaam uitgescheiden worden. Tevens wordt er naar het effect
van het middel op cathepsine S, witte bloedcellen en andere eiwitten in het
bloed gekeken (dit wordt farmacodynamiek genoemd). De vrijwilligers ondergaan
ook tweemaal een vertraagde overgevoeligheidsreactie (DTH) test om de
afweerreactie te onderzoeken.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit één periode waarin de vrijiwlliger
gedurende 12 dagen (11 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen
zult verblijven.

Tijdens het onderzoek krijgt de vrijwilliger RO5459072 of placebo toegediend
met 240 milliliter kraanwater. In Groep B, C en D is een extra hoeveelheid van
240 milliliter kraanwater toegestaan (omdat er mogelijk meer capsules ingenomen
moeten worden). Op Dag 1 en 9 wordt de vrijwilliger binnen 30 minuten na
aanvang van het ontbijt gedoseerd. Ongeveer 4 uur daarna krijgt de vrijwilliger
lunch, gevolgd door een optionele snack ongeveer 7 uur na dosering en avondeten
ongeveer 10 uur na dosering. De vrijwilliger mag tussendoor wel water drinken,
behalve tijdens 1 uur voor en 1 uur na toediening van het onderzoeksmiddel. Op
Dag 1 volgt de vrijwilliger hetzelfde eetpatroon als op Dag 1 en 9. Op alle
overige dagen kunnen alle maaltijden (ontbijt, lunch, een optionele snack, en
avondeten) worden geserveerd wanneer het uitkomt.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd maximaal 36 gezonde vrijwilligers, verdeeld over maximaal 4 groepen (Groep A, B, C en D). Elke groep zal uit 9 vrijwilligers bestaan. De vrijwilliger kan slechts aan één groep deelnemen.

Alle potentiële geneesmiddelen veroorzaken bijwerkingen; de mate waarin dit
gebeurt verschilt. RO5459072 is hiervoor in 17 gezonde mannelijke en
vrouwelijke vrijwilligers onderzocht na een enkelvoudige toediening. De
volgende bijwerkingen zijn het vaakst waargenomen: toegenomen aandrang om te
plassen, zwaar gevoel in de onderbenen, dunne ontlasting, opgeblazen gevoel,
ontsteking van haarzakjes (folliculitis), hoofdpijn, zenuwachtigheid,
duizeligheid, pijn in de onderrug, en slaperigheid. De meeste bijwerkingen
waren mild qua intensiteit en volgens de onderzoeksarts die verantwoordelijk
was voor dit onderzoek niet gerelateerd aan het onderzoeksmiddel.

De onderhuidse injecties die de vrijwilliger krijgt in de arm bij de huidtest
zijn licht pijnlijk en kunnen lokaal een verhoogde en verdikte huid en roodheid
geven. Als gevolg van de huidtest bestaat er een hele kleine kans op een
ernstige overgevoeligheidsreactie of het ontwikkelen van een klein littekentje
op de plaatsen waar de vrijwilliger wordt geprikt.