Evaluatie van een nieuwe Nederlandse richtlijn voor vancomycine in premature en a therme neonaten.

Een recente retrospectieve studie binnen het AMC heeft aangetoond dat de oude
doseringen voor vancomycine in neonaten subtherapeutische spiegels tot gevolg
heeft in de meerderheid van deze patienten. Deze conclusies zijn gebaseerd op
retrospectieve data van een gelimiteerd aantal patienten. Gebaseerd op dit
onderzoek en ander (schaars) bewijs over suboptimale doseringen voor
vancomycine heeft het Kinderformularium nieuwe doseerrichtlijnen voor
pediatrische patienten gepubliceerd in mei 2015. Het Academisch Medisch
Centrum, Emma Kinderziekenhuis, heeft deze nieuwe, nationale doseerrichtlijnen
overgenomen.
Deze nieuwe richtlijnen liggen echter onder vuur en goede prospectieve PKPD
studies ontbreken. In deze studie zullen we prospectief het aantal eerste
therapeutische dalspiegels onderzoeken in een cohort van neonatale patienten
die worden behandeld volgens de nieuwe richtlijnen. Op deze manier zullen we
deze nieuwe doseringen voor vancomycine in deze specifieke populatie
onderzoeken.

Het primaire doel van dit onderzoek is het bepalen van zowel het aantal
therapeutische eerste dal serumconcentraties (serumconcentraties tussen 10 en
15 mg/L) als het aantal subtherapeutische (serum concentraties < 10 mg/L) en
supratherapeutische (serum concentraties > 15 mg/L) eerste dalspiegels, wanneer
er gedoseerd wordt volgens de nieuwe doseerrichtlijnen. Vijf categorieën zullen
onderzocht worden:
I: prematuur < 1 week,
II: prematuur 1 - 4 weken,
III: terme neonaat < 1 week,
IV: terme neonaten 1 - 4 weken,
V: kinderen > 4 weken - 8 weken

Het secundaire doel van dit onderzoek is het bepalen van de interpatient
verschillen in farmacokinetische parameters en blootstelling/minimum inhibitory
concentration (MIC) aan het geneesmiddel, weergegeven als area under the
curve/minimum inhibitory concentration (AUC/MIC).

Dit is een prospectieve en observationele studie waarbij gebruik gemaakt wordt
van klinisch geplande bloedspiegel bepalingen en aanvullende bepalingen van
bloedmonsters verkregen uit restmateriaal.

De eerste dal serumconcentraties van vancomycine worden 30 minuten voorafgaand
aan de vijfde dosering bepaald, volgens klinische routine.
Klinisch geplande bloedsamples worden afgenomen uit arteriële katheters of uit
veneuze sampling. Dit is routine op de neonatologie-intensive care. Leftover
materiaal uit andere monsters zal gebruikt worden om de 3 andere spiegels te
bepalen en zullen naar het lab van de ziekenhuisapotheek gestuurd worden. In
totaal zijn er 4 bloedmonsters nodig om een goed farmacokinetisch profiel van
de populatie te verkrijgen. Van deze 4 monsters wordt er 1 monster verkregen
uit klinische routine en de andere 3 monsters worden verkregen uit leftover
materiaal van ander klinisch gebruikte monsters. Het risico voor de patienten
is te verwaarlozen. Er zullen geen andere ingrepen plaatsvinden buiten de
klinische routine.
De studie zal informatie verschaffen over zowel de juistheid van de bestaande,
nieuwe doseerrichtlijnen van vancomycine in preterme en a terme neonaten, als
farmacokinetische parameters voor deze specifieke populatie. Met behulp van
deze parameters kunnen de doseerrichtlijnen verder verbeterd worden voor deze
fragiele populatie.