Onderzoeken of bacteriële translocatie naar beta-cellen in het pancreas is verhoogd in patiënten met T2D. Bovendien willen wij onderzoeken welke bacteriële stammen zijn betrokken bij translocatie. Tenslotte zullen wij verkregen beta-cellen kweken,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Ons primaire eindpunt is de hoeveelheid bacterieel DNA in beta-celweefsel in
pancreata.
Secundaire uitkomstmaten
Als secundair eindpunt zullen wij darmflora in fecessamples en een orale
bepalen en dit relateren aan bacteriële samenstelling in pancreasweefsel,
concentratie van bacteriële metabolieten in pancreasweefsel en
ontstekingsmarkers die tot expressie komen in pancreasweefsel en plasma.
Tenslotte zullen wij beta-celfunctie ex vivo onderzoeken door beta-cellen die
tijdens operatie verkregen zijn, te kweken.
Achtergrond van het onderzoek
Er is een wereldwijde epidemie van type 2 diabetes mellitus (T2D), met een
significate invloed op morbiditeit en mortaliteit. Verminderde functie van
insulineproducerende beta-cellen en verlies van beta-celweefsel zijn een
vereiste voor het ontstaan van T2D en bepalen het progressieve karakter van de
aandoening. Het is duidelijk dat een ontstekingsproces in beta-cellen, met
infiltratie van immuuncellen zoals pro-inflammatoire macrofagen, aanwezig is in
T2D. Desalniettemin is het onderliggende proces dat een influx van
verschillende immuuncellen in beta-cellen in het pancreas veroorzaakt en dus
een ontstekingsrespons opwekt onbekend.
Blootstelling van beta-cellen in pancreasweefsel aan Gram-negatieve bacteriën
en hun toxines kan een locale ontstekingsreactie veroorzaken, welke op zijn
beurt resulteert in beta-celverlies. Voorgaand onderzoek door onze groep en
recent gepubliceerde onderzoeken die laten zien dat samenstelling van darmflora
is geassocieerd met T2D komen overeen met dit idee. Wij stellen voor om de
BETA-BACT-studie te doen, waarin wij de hypothese testen dat translocatie van
Gram-negatieve intestinale bacteriën naar beta-cellen in het pancreas is
verhoogd in patiënten met T2D.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken of bacteriële translocatie naar beta-cellen in het pancreas is
verhoogd in patiënten met T2D. Bovendien willen wij onderzoeken welke
bacteriële stammen zijn betrokken bij translocatie. Tenslotte zullen wij
verkregen beta-cellen kweken, om beta-celfunctie onder verschillende
omstandigheden te kunnen onderzoeken.
Onderzoeksopzet
Patiënt-controle, single-center onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
Op de dag van de operatie zullen wij bloed afnemen via een intraveneuze
katheter die al geplaatst is voor de operatie. Tijdens de operatie zullen wij
pancreasweefsel verzamelen dat door de chirurg is verwijderd. Daarnaast zullen
deelnemers thuis fecessamples en urine sparen. Tevens zullen wij een orale swab
afnemen. Alle interventies hebben een verwaarloosbaar risico. De risico's en
het ongerief dat deelnemers door deelname kunnen ondervinden kan als minimaal
worden beschouwd. Bovendien zal deze studie belangrijke inzichten verschaffen
over de relatie tussen darmflora en ontsteking van beta-cellen. Deelnemers
zullen een vergoeding van 50 euro en een reiskostenvergoeding ontvangen.
Publiek
Meiberdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meiberdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten met type 2 diabetes:
- Kaukasische man of vrouw
- Voorgeschiedenis van type 2 diabetes, gedefnieerd als: 1. voorgaand nuchter glucose >7.0 mmol/l en nuchter glucose >7.0 op de dag van chirurgie; OF 2. (eerder bepaald) HbA1C >48mmol/l (>6.5%); OF 3. gebruik van antidiabetica
- Gepland voor pancreasoperatie vanwege pancreascarcinoom
- Deelnemers moeten in staat zijn informed consent te geven;Deelnemers zonder type 2 diabetes:
- nuchter plasma glucose <7.0 mmol/L
- plasma HbA1C <6.5%
- Kaukasische man of vrouw
- Gepland voor pancreasoperatie vanwege pancreascarcinoom
- Deelnemers moeten in staat zijn informed consent te geven
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten met type 2 diabetes:
- Gebruik van antibiotica in de afgelopen 3 maanden
- Chronisch alcoholgebruik
- Gebruik van GLP-1 receptor agonisten of DPP-4-remmers;Patiënten zonder type 2 diabetes:
- Voorgeschiedenis van type 1 of type 2 diabetes
- Gebruik van antibiotica in de afgelopen 3 maanden
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL53385.018.15 |