Translationeel onderzoek naar de farmacodynamische effecten van meervoudige orale toedieningen van tapentadol PR, pregabalin en combinaties van beide middelen in een intradermaal capsaicine model voor hypersensitisatie in gezonde vrijwilligers.

Tapentadol en pregabaline zijn goedgekeurde geneesmiddelen voor het behandelen
van chronische pijn en worden normaliter als aparte behandelingen gegeven.
Tapentadol is een pijnstiller waarvan de werking gelijk is aan opiaten zoals
morfine. Pregabaline is ook een pijnstiller maar het wordt tevens gebruikt als
middel tegen epileptische aanvallen.

Er wordt verwacht dat wanneer deze 2 geneesmiddelen samen worden gegeven in 1
formulering (bijvoorbeeld in 1 capsule) er lagere doseringen van beide
geneesmiddelen nodig zijn om dezelfde werkzaamheid te bereiken maar dan met
minder bijwerkingen voor de patiënten.

Het doel van het onderzoek is om de optimale combinatie van doseringen van
beide geneesmiddelen te onderzoeken in gezonde vrijwilligers die een pijntest
ondergaan.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 2 delen, Deel A en B. Deel A zal bestaan
uit 2 groepen van elk 18 gezonde mannelijke vrijwilligers en Deel B zal bestaan
uit 2 groepen van elk 24 gezonde mannelijke vrijwilligers.

Voor alle groepen zullen er 3 behandelperioden zijn in elk waarin op 3
opeenvolgende dagen het onderzoeksmiddel toegediend wordt. Op Dag 1 en 2 wordt
het onderzoeksmiddel 2 keer in de ochtend (met een tussenpoos van 2 uur) en 2
keer in de avond (met een tussenpoos van 2 uur) toegediend. Op Dag 3 wordt het
onderzoeksmiddel 2 keer, maar dan alleen in de ochtend (met een tussenpoos van
2 uur) toegediend. De pijntesten worden uitgevoerd na de laaste dosering op Dag
3 van elke periode.

Tapentadol (Palexia Retard) Pregabalin (Lyrica) Capsaicine

Tapentadol en pregabaline zijn beide al jaren verkrijgbaar. Het
bijwerkingenprofiel van beide geneesmiddelen is goed bekend en de
geneesmiddelen zullen in dit onderzoek toegediend worden in doseringen waarvan
bekend is dat ze goed verdraagbaar zijn. De meest voorkomende bijwerkingen
(meer dan 10% van de mensen) van tapentadol zijn misselijkheid, verstopping,
duizeligheid, slaperigheid en hoofdpijn; en van pregabaline zijn dat
duizeligheid, slapeloosheid, perifeer oedeem, coördinatiestoornis,
vermoeidheid, droge mond, gewichtstoename, trilling, wazig zien en dubbelzien.
Wanneer de 2 geneesmiddelen worden gecombineerd kan de kans op het optreden van
bijwerkingen toenemen. U dient er rekening mee te houden dat voorgenoemde
bijwerkingen en eventuele andere, nog onbekende bijwerkingen, kunnen optreden
tijdens het onderzoek. Bij de in dit onderzoek te gebruiken doseringen worden
echter geen ernstige bijwerkingen verwacht.

Bij beide onderzoeksmiddelen is er een kans op misbruik of afhankelijkheid,
maar gebaseerd op het relatief lage aantal toedieningen in dit onderzoek wordt
misbruik of afhankelijkheid niet verwacht.

Zie de bijsluiters van tapentadol en pregabaline die u apart overhandigd heeft
gekregen voor het volledige overzicht van gerapporteerde bijwerkingen.
Voor tapentadol (Palexia®) wijzen we u met name op de volgende paragrafen:
Hoofdstuk 2 *Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra
voorzichtig mee zijn?*, subhoofdstuk *Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met
dit middel?* (beginnend op pagina 1) en Hoofdstuk 4 *Mogelijke
bijwerkingen* (beginnend op pagina 4).
Voor pregabaline (Lyrica®) wijzen we u met name op de volgende paragrafen:
Hoofdstuk 2 *Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra
voorzichtig mee zijn?*, subhoofdstuk *Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met
dit middel?* (beginnend op pagina 2) en Hoofdstuk 4 *Mogelijke
bijwerkingen* (beginnend op pagina 5).
Als u vragen heeft over deze bijwerkingen of als u de informatie die u gekregen
heeft niet begrijpt, vraag dan de onderzoeksarts om uitleg.

Capsaicine, de scherpe stof uit chilipeper, wordt vaak gebruikt in
experimentele pijntesten in gezonde vrijwilligers en wordt over het algemeen
als veilig beschouwd. Toediening van capsaicine veroorzaakt een tijdelijke,
sterke pijnbeleving op de injectieplaats, die vaak omschreven wordt als een
forse branderige stekende pijn. Kort na de injectie ontstaat er een
overgevoeligheid van de huid met allodynie (pijn door een gewoonlijk niet
pijnlijke prikkel) en hyperalgesie (verhoogde pijn van een milde pijnprikkel)
rondom de injectieplaats. Ook treedt er roodheid van de huid op. De pijn en
roodheid zijn kortdurend is gaan binnen twee uur weer over. De overgevoeligheid
kan 12 tot 24 uur aanhouden.

De koude pijntest zoals in dit onderzoek toegepast wordt veelvuldig gebruikt in
onderzoeken met gezonde vrijwilligers. Ondanks dat het pijnlijk is, wordt het
over het algemeen goed verdragen en duurt het kort genoeg om geen risico te
vormen voor de gezondheid of het welzijn van de gezonde vrijwilligers.