Protocol optimalisatie van het kwantificeren van het looppatroon middels de GAITRite in dragers van de m.3243A>G mutatie

De m.3243A>G mutatie is de meest voorkomende mutatie in het mitochondriële DNA.
In Nijmegen loopt sinds 2010 een nationale inventarisatie naar dragers van deze
mutatie. Hieruit blijkt dat 35% van de dragers niet in staat is de
koorddansersgang uit te voeren (de Laat, Koene et al. 2012). Daarnaast
rapporteert 36% van de dragers niet goed in staat te zijn balans te handhaven
tijdens het lopen (de Laat, Koene et al. 2012).

In 2014 rapporteerde de groep uit Newcastle een studie naar het looppatroon van
dragers van de m.3243A>G mutatie. Zij gebruikten hiervoor de GAITRite, een mat
van 7 meter lang en 60 cm breed met daarin druksensoren waardoor het
looppatroon in de tijd gekwantificeerd kan worden. Hieruit bleek dat dragers
van de m.3243A>G mutatie, ook die met een relatief mild ziektebeloop, een
afwijkend looppatroon hebben ten opzichte van controles (Galna, Newman et al.
2014).

In de literatuur worden verschillende protocollen voor het gebruik van de
GAITRite test gebruikt. De meeste studies laten de patiënt driemaal op zijn
eigen tempo over de mat lopen, met een bepaalde afstand voor en na de mat. Ook
wordt de dubbeltaak, waarbij een cognitieve taak wordt uitgevoerd tijdens het
lopen, gebruikt (Learmonth, Pilutti et al. 2015). Aangezien patiënten klagen
over zwalken als ze langer lopen, willen wij ook een looppatroon meten als
patiënten vermoeid zijn. Hierbij verwachten we grotere verschillen ten opzichte
van controles, we willen echter ook bepalen of we dan nog in staat zijn om
betrouwbaar te meten.

Wij zijn op dit moment bezig met de voorbereidingen voor een fase 2 studie in
deze populatie. Omdat wij (en ook de patiënten waarmee wij hebben overlegd)
denken dat looppatroon een klinisch relevante en sensitieve maat is die bij het
overgrote merendeel van de patiënten afwijkend zal zijn, willen wij met deze
studie meer te weten komen over welk protocol wij het best kunnen handhaven.

*

Primary Objective:
Het doel van deze studie is het optimaliseren van het protocol om het
looppatroon van m.3243A>G carriers te kwantificeren middels de GAITRite.

Secondary Objective(s):
Het bepalen van de betrouwbaarheid van het traditionele protocol waarbij de
patiënt in zijn eigen tempo over de mat loopt.
Het bepalen van de betrouwbaarheid van het traditionele protocol waarbij de
patiënt in zijn eigen tempo over de mat loopt maar op dat moment een dubbeltaak
uitvoert (7 of 9 aftrekken van 100).
Het bepalen van de betrouwbaarheid van het traditionele protocol waarbij de
patiënt in zijn eigen tempo over de mat loopt, maar wanneer er eerst een 3
minuten looptest is uitgevoerd.
Het vergelijken van de verschillende parameters betreffende het looppatroon van
m.3243A>G carriers versus gematchte controles.

Observationele studie zonder interventie.
Patiënten zullen voor 1 ochtend of middag in het ziekenhuis verblijven.
Patiënten zullen vergeleken worden met gezonde, gematchte (leeftijd, geslacht,
lengte, BMI) controles.

Het directe voordeel voor de patiënt is het zeer nauwkeurig in kaart brengen
van het looppatroon, wat van belang kan zijn voor de klinische zorg voor deze
patiënt en dus ook gecommuniceerd zal worden naar behandelend arts en
fysiotherapeut.
Het risico van het lopen over een mat is nihil, zeker aangezien er een
onderzoeker achter de patiënt zal lopen ivm valneiging. De 3 minuten looptest
is voor veel patiënten tamelijk belastend, maar niet gevaarlijk (geen verhoogd
CK en lactaat na de test).
De studie is van groot groepsbelang aangezien het waarschijnlijk de primaire
uitkomstmaat van de fase 2 studie betreft.