Primaire doelen van dit onderzoek zijn:- Studenten onderwijzen over clinical trial studies, inclusief het opstarten, de opzet, de uitvoering, de analyses en de rapportage van een studie.- Het bestuderen van de invloed van CYP2D6 polymorphisme op de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartaandoeningen, tekenen en symptomen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Pharmacodynamiek:
- Hartslag (bpm)
- Systolische en diastolische bloeddruk (mmHg)
- ECG
Pharmacokinetiek:
- Plasmaconcentratie van metoprolol
Secundaire uitkomstmaten
Pharmacodynamiek:
- Hartslag (bpm)
- Systolische en diastolische bloeddruk (mmHg)
- ECG
Achtergrond van het onderzoek
Betablokkers zijn een grote groep medicijnen die wereldwijd veel voorgeschreven
worden, metoprolol is de meest voorgeschreven orale betablokker.
Het is een selectieve, beta-1-blokker die wordt voorgeschreven voor angina
pectoris, een hartinfarct, hoge bloeddruk en hartritmestoornissen. Eerdere
studies hebben aangetoond dat polymorphisme de farmacokinetiek en
farmacodynamiek van metoprolol kunnen beinvloeden
Metoprolol is een geneesmiddel dat grotendeels wordt afgebroken in de lever.
Het afbreken van metoprolol gebeurt voornamelijk door het eiwit CYP2D6. Het is
bekend dat bij mensen verschillende versies van dit eiwit voorkomen. Het
verschil in afbraak van metoprolol kan resulteren in verschillende
plasmaconcentraties van metoprolol, wat van invloed kan zijn op de werkzaamheid
en veiligheid van de behandeling.
Het bepalen van de genetische factoren kan van groot belang zijn bij het
personaliseren van doseringen metoprolol in de toekomst. Eerdere studies hebben
de invloed aangetoond van de genetische verschillen van CYP2D6, wat gerelateerd
is aan de enzym activiteit.
Met dit onderzoekspracticum willen we onderzoeken wat de genetische verschillen
in CYP2D6 voor invloed hebben op de farmacodynamiek (bloeddruk, hartritme en
hartslag) en farmacokinetiek (maximale concentratie, de tijd tot deze
concentratie en de halfwaardetijd) van het geneesmiddel metoprolol. Genetisch
onderzoek kan helpen te begrijpen waarom mensen verschillend reageren na het
innemen van hetzelfde middel. Aangezien dit een veel gebruikte medicatie is
zouden gepersonaliseerde doseringen een grote toegevoegde waarde kunnen hebben.
Doel van het onderzoek
Primaire doelen van dit onderzoek zijn:
- Studenten onderwijzen over clinical trial studies, inclusief het opstarten,
de opzet, de uitvoering, de analyses en de rapportage van een studie.
- Het bestuderen van de invloed van CYP2D6 polymorphisme op de pharmacokinetiek
en pharmcodynamiek van metoprolol in gezonde vrijwilligers
Onderzoeksopzet
Deze fase IV studie, uitgevoerd in één onderzoekscentrum, heeft een
gerandomizeerde, placebo gecontroleerde, dubbelblinde, cross-over opzet om de
invloed van CYP2D6 polymorphisme op de pharmacodynamiek en pharmacokinetiek van
metoprolol te evalueren in gezonde vrijwilligers.
Onderzoeksproduct en/of interventie
metoprolol 50 mg (vrouwen) of 100 mg (mannen) en placebo
Inschatting van belasting en risico
In deze studie zullen de vrijwilligers een minimale dosis van het
geregistreerde immediate release metoprolol tartraat toegediend krijgen. Om
risico te beperken zijn vrijwilligers met een te lage bloeddruk of hartslag
uitgesloten van deelname. Bovendien worden vrijwilligers met een bekende
gevoeligheid voor een van de ingredienten van het onderzoeksmiddel, waaronder
metoprolol, uitgesloten van studiedeelname.
Publiek
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappelijk
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Mogelijke proefpersonen moeten aan de volgende voorwaarden voldoen bij de screening:
1. Getekend informed consent formulier ingeleverd en is bereid om zich aan de regels van de studie te houden
2. Gezonde man/vrouw tussen 18 en 40 jaar oud
3. Niet-roker, met geen klinisch relevante afwijkingen
4. Bereid om geen caffeine (bijvoorbeeld koffie, thee, chocolade of caffeine bevattende frisdrank) te gebruiken tijdens de studie
5. Bereid om geen grapefruit, grapefruitsap of andere grapefruit houdende producten te nuttigen vanaf 72 uur voor de eerste dosis tot het einde van de studie
6. BMI tussen 18 en 32 kilogram per vierkante meter (kg/m2) en lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kilogram (kg) bij de screening
7. Bereid om zich te onthouden van belastende lichaamsbeweging vanaf 48 uur voor elke dosis.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Mogelijke proefpersonen mogen geen van de volgende eigenschappen hebben bij de screening:
1. Contraindicatie voor metoprolol tartraat immediate release (metoprolol IR)
2. Onacceptabele diagnose of ziekte bij de baseline, bijvoorbeeld cardiovasculaire aandoening of significant abnormale ECG
3. In ontspannen toestand een hartslag lager dan 50 bpm en/of bloeddruk lager dan 110/70 mmHg
4. Geschiedenis of actuele klinisch significante aandoening die naar de mening van de investigator invloed zou kunnen hebben op de resultaten
5. Bekende of verwachte overgevoeligheid of intolerantie voor medicatie of bekende allergie of klinisch significante reactie op menselijke peptides of eiwitten
6. Zwangerschap of mogelijkheid op zwangerschap zonder gebruik van anticonceptie
7. Deelname aan wetenschappelijk onderzoek met mensen minder dan 3 maanden geleden bij de screening of vaker dan 4 keer het afgelopen jaar
8. Donatie van bloed of bloedverlies minder dan 60 dagen voor de screening of donatie van plasma minder dan 7 dagen voor de screening.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-002265-36-NL |
| CCMO | NL53712.058.15 |