Een open-label, enkelvoudige dosis, parallel-arm onderzoek naar de farmacokinetiek en de absolute biologische beschikbaarheid van GBR 830 te evaluren van enkelvoudige toediening via de subcutane (SC) route

GBR 830 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van auto immuunziekten. Een auto-immuunziekte is een ziekte waarbij
lichaamseigen weefsels worden aangevallen door het eigen immuunsysteem
(afweersysteem).

GBR 830 wordt ontwikkeld voor de behandeling van auto-immuunziekten zoals
reumatoïde artritis, ziekte van Bechterew
(spondylitis ankylopoetica), chronische artritis (axiale spondylartritis),
ontstekingsreuma bij mensen met psoriasis (artritis psoriatica), psoriasis,
ziekte van Crohn, en chronische ontsteking van de dikke darm (colitis ulcerosa).

Antistoffen worden door ons eigen lichaam gemaakt ter bescherming tegen
bijvoorbeeld bacteriën en virussen. Antistoffen kunnen ook ontworpen en gemaakt
worden door farmaceutische bedrijven om te gebruiken voor medisch onderzoek en
de behandeling van ziektes. GBR 830 is een antistof dat zodanig ontworpen is
dat het heel gericht de OX40 receptor op T cellen kan herkennen, binden en
daardoor de functie van de receptor kan blokkeren. Een receptor is een eiwit op
het oppervlak van een cel die een celreactie in gang kan zetten zodra een
signaal molecuul aan de receptor bindt. T cellen zijn een specifiek type witte
bloedcellen en spelen een belangrijke rol bij afweerreacties.

GBR 830 is niet geregistreerd als geneesmiddel, maar is al wel eerder aan
mensen toegediend.

Het doel van het onderzoek is om te onderzoeken hoe snel en in hoeverre GBR 830
wordt opgenomen in, verdeeld over, en uitgescheiden uit het lichaam (dit wordt
farmacokinetiek genoemd). Daarnaast zal de farmacokinetiek van GBR 830
toegediend als een onderhuidse injectie in vergelijking met GBR 830 toegediend
als een intraveneus (iv; in de ader) infuus onderzocht worden (dit wordt
absolute biologische beschikbaarheid genoemd). Ook zal worden onderzocht hoe
veilig GBR 830 is en hoe GBR 830 wordt verdragen. Daarnaast wordt er gekeken in
hoeverre er antistoffen tegen GBR 830 aangemaakt worden.

Het eigenlijke onderzoek zal bestaan uit 1 periode waarin de vrijwilliger
gedurende 11 dagen (10 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum zal
verblijven: van de middag (14:00 uur) van Dag -1 (1 dag voor de toediening van
het onderzoeksmiddel) tot de ochtend van Dag 10. Dit wordt gevolgd door 6 dagen
(Dag 12, 15, 29, 43, 57 en 71) waarop de vrijwilliger een kort bezoek brengt
aan het klinisch onderzoekscentrum.

De vrijwilliger krijgt een enkelvoudige dosering van GBR 830 op Dag 1 als een
iv infuus van 1 uur of als een onderhuidse injectie. Vrijwilligers die
Behandeling B ontvangen, krijgen 2 onderhuidse injecties in de buik en
vrijwilligers die Behandeling C ontvangen, krijgen 1 onderhuidse injectie in de
buik.

U krijgt een enkelvoudige dosering van GBR 830 op Dag 1 als een iv infuus van 1 uur of als een onderhuidse injectie in de buik. Dag Behandeling Hoe vaak Aantal vrijwilligers 1 A 600 milligram GBR 830 als een iv infuus Eénmaal 10 1 B 600 milligram GBR 830 als een onderhuidse injectie Eénmaal 15 1 C 75 milligram GBR 830 als een onderhuidse injectie Eénmaal 15

Alle potentiële geneesmiddelen veroorzaken bijwerkingen; de mate waarin dit
gebeurt verschilt. GBR 830 is in dieren bestudeerd. Bij dieren zijn geen
bijzonderheden waargenomen en werd de onderzoeksmedicatie goed verdragen.
Daarnaast is GBR 830 bij PRA al eerder onderzocht bij mensen met doseringen tot
10 mg/kg intraveneus; deze dosering komt ongeveer overeen met die van het
huidige onderzoek. In dit eerdere onderzoek werd GBR 830 goed verdragen zonder
duidelijke bijwerkingen. Mogelijk kan er een overgevoeligheidsreactie tegen GBR
830 ontstaan en er kan een verhoogde gevoeligheid voor infecties ontstaan.

GBR 830 is een zogenaamde *biological*; gelet op de eigenschappen van dit soort
stoffen is er een kans op de vorming van antistoffen tegen GBR 830 of een
overgevoeligheidsreactie. Op basis van de ervaringen met GBR 830 is er een
reële kans dat er antistoffen tegen GBR 830 ontwikkelt. Mochten er antistoffen
tegen het nieuwe middel in het bloed worden aangetroffen, dan verwachten wij
met de huidige kennis dat dit geen gevolgen zal hebben voor de gezondheid.
Echter, mocht de vrijwilliger in de toekomst een aandoening krijgen die
behandeld kan worden met GBR 830, dan valt niet te voorspellen of en hoe deze
antistoffen het effect van de behandeling kunnen beïnvloeden.
GBR 830 wordt ontwikkeld voor de behandeling van auto-immuunziekten zoals
reumatoïde artritis, ziekte van Bechterew (spondylitis ankylopoetica),
chronische artritis (axiale spondylartritis), ontstekingsreuma bij mensen met
psoriasis (artritis psoriatica), psoriasis, ziekte van Crohn, en chronische
ontsteking van de dikke darm (colitis ulcerosa). In het geval dat u behandeld
moet worden voor een van deze ziekten zal de huisarts de vrijwilliger adviseren
over de meest geschikte vorm van behandeling. Op dit moment zijn er
verschillende middelen beschikbaar of in ontwikkeling om bovenstaande
aandoeningen te behandelen.