Een onderzoek in gezonde mannelijke vrijwilligers naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (opname, verdeling en uitscheiding) en farmacodynamiek van enkelvoudige toedieningen van RO7112689. RO7112689 is een nieuw onderzoeksmiddel voor de behandeling van paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie

RO7112689 is een nieuw onderzoeksmiddel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH). PNH is een
zeldzame, verkregen, chronische ziekte van het bloed die gekarakteriseerd wordt
door de afbraak van rode bloedcellen door middel van het complement systeem dat
onderdeel is van het afweersysteem. RO7112689 is een monoklonaal antilichaam
gericht tegen het complementeiwit C5, wat een type eiwit is dat normaal gemaakt
wordt door het afweersysteem om te helpen bij het verdedigen van het lichaam
tegen infecties. RO7112689 bindt aan het complementeiwit C5 waardoor van
RO7112689 verwacht wordt dat het de afbraak van rode bloedcellen van patiënten
met PNH stopt.

RO7112689 is niet geregistreerd als geneesmiddel en is nog niet eerder aan
mensen toegediend.

Het doel van Deel 1A is om te onderzoeken hoe veilig RO7112689 is en hoe het
wordt verdragen. Ook zal in Deel 1A worden onderzocht hoe snel en in hoeverre
RO7112689 wordt opgenomen in, verdeeld in, en uitgescheiden uit het lichaam
(dit wordt farmacokinetiek genoemd). Tevens wordt er naar het effect van
RO7112689 op bepaalde bloedwaarden gekeken (dit wordt farmacodynamiek genoemd).

Het eigenlijke onderzoek zal bestaan uit 1 periode waarin de vrijwilliger
gedurende minimaal 8 dagen (7 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum zal
verblijven: van de middag van Dag -1 (1 dag voor de toediening van het
onderzoeksmiddel) tot de ochtend van Dag 7. Afhankelijk van de resultaten voor
de veiligheid en bloedwaarden kan de vrijwilliger gevraagd worden om langer te
blijven dan de geplande 8 dagen. Dit wordt gevolgd door 7 dagen (Dag 14, 21,
28, 35, 42, 56 en 84) waarop de vrijwilliger een kort bezoek brengt aan het
klinisch onderzoekscentrum voor bloedafnames; de vrijwilliger zal worden
geïnformeerd hoe laat hij wordt verwacht in het klinisch onderzoekscentrum voor
deze korte bezoeken.

De vrijwilliger krijgt een enkelvoudige dosering van RO7112689 of placebo op Dag 1 als een intraveneus (iv) infuus van 1 uur of als een onderhuidse injectie. De placebo dosering is een iv infuus of een onderhuidse injectie zonder de werkzame stof RO7112689.

Alle potentiële geneesmiddelen veroorzaken bijwerkingen; de mate waarin dit
gebeurt verschilt. Omdat RO7112689 in dit onderzoek voor het eerst aan de mens
zal worden toegediend, zijn er op dit moment nog geen bijwerkingen van
RO7112689 bij mensen bekend.

In patiënten die werden behandeld met eculizumab, een geregistreerd
geneesmiddel met dezelfde werking als RO7112689, werden gevallen van meningitis
(hersenvliesontsteking) gezien die ernstig tot fataal verliepen. Dit waren
echter patiënten die langdurig met het middel werden behandeld. Ook infecties
met andere bacteriën werden gezien. Omdat RO7112689 (en ook eculizumab)
biologische middelen zijn, kunnen er antilichamen tegen ontstaan, zeker bij
langdurig gebruik. Bij dierproeven werden in sporadische gevallen
immuuncomplexen gevormd van deze antilichamen met RO7112689. In de vaatwand van
slagaders werd daardoor een ontstekingsproces veroorzaakt wat echter niet tot
blijvende schade leidde.

De vrijwilliger dient er rekening mee te houden dat voorgenoemde bijwerkingen
en eventuele andere, nog onbekende bijwerkingen, kunnen optreden tijdens het
onderzoek.

Procedures: pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie