Effectiviteit van vitamine D-suppletie in het voorkomen van perifere neuropathie bij patiënten met multipel myeloom.

Randomized controlled trials hebben aangetoond dat de introductie van de 'novel
agents' bortezomib, thalidomide en lenalidomide een verbeterde respons,
progression-free survival en overall survival hebben bewerkstelligd. Echter,
chemotherapie-geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN), vooral bij het gebruik
van bortezomib, is een vaak voorkomende bijwerking. Daarnaast hebben
verschillende studies aangetoond dat tot 54% van de myeloompatiënten perifere
neuropathie (PN) hebben bij diagnose, wat betekent dat de ziekte zelf ook PN
kan veroorzaken. PN vermindert de kwaliteit van leven en vereist
dosisaanpassingen, uitstel of voortijdige beëindiging van de behandeling. Bij
patiënten met diabetes mellitus type 2 is al aangetoond dat vitamine D
polyneuropathie kan verminderen en in dierstudies werd als mogelijk mechanisme
de toename van de nerve growth factor gevonden bij ratten die gesuppleerd waren
met vitamine D. Recent werd bij myeloompatiënten aangetoond dat patiënten met
een tekort aan vitamine D een grotere kans hebben op ernstige CIPN (>graad 2)
van zowel motorisch als sensorisch PN. In deze studie willen we het effect van
vitamine D-suppletie op de prevalentie en ernst van neuropathie onderzoeken.

Het doel van dit onderzoek is het bepalen van de effectiviteit van vitamine D
suppletie op de prevalentie van perifere neuropathie in multipel
myeloompatiënten.

Patiënten die geschikt zijn voor deelname aan de studie worden gerandomiseerd
in twee groepen, waarvan patiënten in groep 1 vitamine D-suppletie krijgen en
patiënten in groep 2 niet. Iedere patiënt zal een korte vragenlijst invullen
over de ernst van de neuropathie door middel van de ICPNQ en VAS score na twee
maanden en aan het einde van de follow-up na zes maanden. Daarnaast wordt bij
patiënten in groep 1 de vitamine D-status na twee maanden bepaald om er zeker
van te zijn dat de spiegel * 75 nmol/l is. Indien nodig wordt de dosering
aangepast om een accurate spiegel te verkrijgen. Na zes maanden wordt de
vitamine D-spiegel van alle patiënten bepaald.

Patiënten in groep 1 krijgen vitamine D-supplementen die zes maanden lang ingenomen dienen te worden. Daarnaast zal iedere deelnemende patiënt op 2 momenten tijdens de studie een korte vragenlijst invullen m.b.t. de neuropathie.

De preventie van PN is van groot belang om de therapie te kunnen continueren en
een langere blootstelling resulteert vermoedelijk in een betere survival en
kwaliteit van leven. Aangezien bloedmonsters regelmatig worden afgenomen in
MM-patiënten en de vragenlijst niet teveel tijd in beslag neemt, is de
belasting voor de patiënten minimaal. Wel moeten patiënten ingedeeld in groep 1
een extra vitaminesupplement innemen naast de overige medicijnen die ze krijgen
voor de behandeling van MM, maar de doseringen van vitamine D zoals gebruikt in
deze studie zijn gerapporteerd als een veilige interventie zonder bijwerkingen.