Onderzoeken of PCSK9 remming bij patienten met FH en dus een hoog LDL cholesterol zorgt voor een verlaging van vaatwand ontsteking, gemeten met FDG PET/CT scans.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verschil in vaatwand ontsteking gemeten met 18F-FDG PET/CT scan in patiënten
met een intermediair en ernstig fenotype van FH en daarbij de verandering in
vaatwand ontsteking voor en na behandeling met PCSK9 remmers in deze patiënten.
Secundaire uitkomstmaten
- verschil in activiteit in hematopoietische organen (beenmerg) voor en na
PCSK9 remming gemeten met FDG-PET/CT scan
- correlatie tussen vaatwand ontsteking en circulerende immuuncellen
- epigenetische veranderingen voor en na behandeling
Achtergrond van het onderzoek
PCSK9 remming is een nieuwe behandeling om cholesterol te verlagen. Fase 3
studies hebben aangetoond dat het LDL cholesterol met 50-75% daalt na
behandeling met PCSK9 remmers. Behandeling met een PCSK9 remmer is dan ook
veelbelovend voor patiënten met familiaire hypercholesterolemie (FH). Het is
bekend dat patiënten met hoog cholesterol, waaronder patiënten met FH een
hogere vaatwand ontsteking hebben, gemeten met PET/CT scan. Een hogere vaatwand
ontsteking geeft een hoger risico op het krijgen van hart en vaatziekten in de
toekomst. Recent heeft een commissie van de international atherosclerosis
society (IAS) beweerd dat PCSK9 remming alleen gegeven moet worden aan
patiënten met een ernstig fenotype van FH. Echter, patiënten met een minder
ernstig fenotype van FH hebben ook een verhoogde vaatwand ontsteking, waardoor
ze een hoger risico hebben op hart en vaatziekten. Daarom willen wij graag de
vaatwand ontsteking in patiënten met een intermediate en een ernstig fenotype
van FH onderzoeken en daarbij de verandering in vaatwand ontsteking na 3
maanden behandelen met een PCSK9 remmer. De resultaten van deze studie zullen
bijdragen aan het beter begrijpen van de werkzaamheid van PSCK9 remmers in
patiënten met FH en kunnen mogelijk de internationale richtlijnen veranderen.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken of PCSK9 remming bij patienten met FH en dus een hoog LDL
cholesterol zorgt voor een verlaging van vaatwand ontsteking, gemeten met FDG
PET/CT scans.
Onderzoeksopzet
Single centre interventie onderzoek met PCSK9 remmers gedurende 3 maanden als
behandeling
Onderzoeksproduct en/of interventie
behandeling met alirocumab, een PSCK9 remmer, gedurende 3 maanden
Inschatting van belasting en risico
Het risico wordt laag ingeschat. Patienten moeten 2x keer het AMC bezoeken. Ten
aanzien van het risico, patiënten worden blootgesteld aan straling, max 8.2
mSv. De maximun dosis is 10 mSv per jaar voor een therapeutische studie, waar
deze studie onder valt.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
patienten met:
leeftijd 50 jaar of ouder
patienten met familiaire hypercholesterolemie intermediair of ernstig fenotype
LDL cholesterol voor start behandeling
Geen cardiovasculaire events in de voorgeschiedenis
Nog niet eerder behandeld met een PCSK9 remmer of willen stoppen met de behandeling 6 weken voor baseline metingen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Maligniteit of een andere conditie die interfereert met de studie
2. Chronische infectie of recente infectie met CRP > 10
3. auto immuun ziekte
4. recent of chronisch immunosuppressiva gebruik of antibiotica gebruik
5. Diabetes mellitus
6. Standaard contra-indicaties voor PET/CT scan;controle groep:
1. geen hart en vaatziekten
2, geen risicofactoren voor hart en vaatziekten
3. gebruik van cardiovasculaire medicijnen met daarbij onder andere lipiden verlagende therapie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2016-003045-29-NL |
CCMO | NL58353.018.16 |