Klinische studie om de veiligheid en dosis respons van het C2 cryoballon swipe ablatie systeem te evalueren voor de behandeling van een Barrett Slokdarm

Een Barrett slokdarm is een premaligne aandoening die kan leiden tot
adenocarcinoom van de slokdarm. Deze vorm van kanker is de snelst groeiende
vorm in het westen en heeft een hoge mortaliteit. Patiënten met een Barrett
slokdarm hebben tot wel 40 keer meer kans op adenocarcinoom in de slokdarm dan
mensen zonder Barrett. Als eenmaal Barrett is gediagnosticeerd worden patiënten
hun leven lang gecontroleerd door middel van endoscopieën met biopten om na te
gaan of er progressie van Barrett naar kanker plaats vindt. Gedurende de
afgelopen 20 jaar zijn er veel technologieën onderzocht voor ablatie van
Barrett epitheel. Het verwijderen van het Barrett epitheel en herstel van het
plaveiselepitheel is al aangetoond met ablatie. Er is echter nog geen ablatie
technologie die geschikt is voor uitgebreid gebruik. Het ballon cryoablatie
systeem (Systeem) is ontworpen om beperkingen van andere ablatie technieken te
ondervangen. Het gemak van het Systeem kan leiden tot mogelijke voordelen voor
zowel de patiënt, als de arts en het ziekenhuis. Mogelijke voordelen zijn dat
de procedures korter en veiliger worden, een makkelijkere ontplooiing van de
ballon waardoor minder sedatie nodig is, minder voorraad en geen dure
generatoren. Verder hebben patiënten mogelijk minder pijn na cryoablatie, in
vergelijking met andere ablatie technieken.
Het Systeem is eerst uitgebreid getest in zowel acute dierproeven als
overlevingsdierproeven. De dierproeven hadden als doel om de veiligheid en de
uitvoerbaarheid van het Systeem te onderzoeken. De studies werden gedaan in
varkens met slokdarmen van vergelijkbare grote als humane slokdarmen. Varkens
werden over het algemeen gedurende 4 of 28 dagen vervolgd.
Daarna zijn er drie studies met de Cryoballon Focale Ablatie Systeem uitgevoerd
bij mensen, waarin gekeken is naar de veiligheid van het systeem bij
verschillende doses, naar de gebruiksvriendelijkheid van dit focale systeem en
naar de effectiviteit. Veilige ablaties konden worden uitgevoerd met de
maximale dosis (10 sec). Momenteel lopen er meerder onderzoeken om de
effectiviteit van dit focale systeem nog beter te onderzoeken. Echter, dit
Focale Systeem is alleen in staat om relatief beperkte gebieden Barrett weefsel
te behandelen. Als grotere gebieden worden behandeld met dit Systeem bestaat er
een aanzienlijk risico dat bepaalde gebieden niet worden behandeld of juist
worden overbehandeld, en bovendien, wordt het een zeer tijdrovende behandeling.
Daarom is het Swipe systeem recent geïntroduceerd door C2 Therapeutics. Dit
Systeem ableert een langer gebied in één ablatie, waardoor het mogelijk wordt
om langere BE gebieden te behandelen. Dit Systeem is reeds onderzocht in
dieproeven and in een humaan onderzoek, en het was beoordeeld als veilig. Nu
willen we graag de effectiviteit van dit Systeem onderzoeken in verschillende
doseringen, om de effectiviteit te vinden bij de optimale dosering.

Het doel van dit onderzoek is om de veiligheid en effectiviteit te bepalen van
de dosering die nodig is voor de eradicatie van LDG of HGD in BE, of resterend
BE na endoscopische verwijdering van vroegcarcinoom ('therapeutische
dosering'), gebruikmakende van het C2 Cryoballon Swipe Systeem.

Prospectieve, multi-center, single-arm en niet-gerandmizeerde klinische studie

Endoscopische ballon gebaseerde cryoblatie. Het Systeem bestaat uit drie (3) componenten: een afgifte katheter met een spray-gat met daaromheen een ballon probe, een eenmalig te gebruiken wegwerpbaar handvat en een cartridge die de cryogene vloeistof bevat. De catheter kan worden opgevoerd door het werkkanaal van een therapeutische endoscoop. Eenmaal opgevoerd, kan de ballon op dezelfde manier worden opgeblazen en gekoeld met de cryogene vloeistof vanuit de cartridge. De BE cellen van de slokdarm zullen worden geableerd als deze in aanraking komen met de gekoelde ballon. In het Swipe Systeem zal het spray-gat automatisch worden teruggetrokken tijdens de ablatie. Op deze manier zal een gebied van 3cm in lengte dat ongeveer 25% van de slokdarm bedekt (afhankelijk van de grootte van de slokdarm) worden bevroren. De dosis wordt uitgedrukt in de snelheid (in mm/sec) waarmee de catheter wordt teruggetrokken tijdens de ablatie (een lagere snelheid betekent een hogere dosering). Op deze manier zullen patiënten over 50% van de circumferentie van hun slokdarm worden behandeld (met 1-3 ablaties nodig afhankelijk van de grootte van de slokdarm) over een lengte van 3 cm. Patiënten in fase I zullen een enkele behandeling ondergaan, om 50% van de slokdarm circumferentie te behandelen. Patiënten in fase II (nadat de therapeutische dosering gevonden is) zullen een twee behandeling met het Swipe Systeem ondergaan, om de tegenoverliggende 50% van de slokdarm circumferentie te behandelen. Deze tweede behandeling zal 2 maanden na de eerste behandeling worden uitgevoerd.

Patiënten zullen voor deze studie 2 tot 3 gastroscopiën ondergaan, die beide in
het kader van de reguliere medische zorg ook hadden plaats gevonden. Het
verschil is dat er bij een van deze scopiën (of twee in het geval van in totaal
drie onderzoeksscopiën voor de patiënten in fase II) behandeling van het
Barrett epitheel zal plaatsvinden met behulp van cryoablatie in plaats van
radiofrequente ablatie. Tijdens de follow-up scopie zal de slokdarm worden
geïnspecteerd en zullen biopten genomen worden in het kader van de reguliere
zorg. Als het nodig is, zal daarna eventueel nog aanvullende behandeling
plaatsvinden met RFA. Patiënt zal een vloeibaar dieet houden gedurende 2 dagen
na de ballon-cryoablatie (dit is ook nodig na behandeling met radiofrequente
ablatie). Verder zullen patiënten 2 en 7 dagen na de ballon-cryoablatie gebeld
worden. Tot slot kan het zijn dat patiënten tijdelijk geringe pijn ervaren
welke te behandelen is met paracetamol.