Effectiviteit en veiligheid van liraglutide in combinatie met mettormine vergeleken met mettormine monotherapie op glycaemische controle bij kinderen en adolescenten met type 2 diabetes
Een dubbelblind, gerandomiseerd, parallel groep, placebo-gecontroleerd, internationaal onderzoek van 26 weken met een open-label verlenging van 26 weken.

De eerste studie naar veiligheid en effectiviteit van liraglutide bij kinderen
en adolescenten was de farmacokinetiek en -dynamiek trial (NN2211-1800),
uitgevoerd bij kinderen met type 2 diabetes in de leeftijd van 10-17 jaar, in
de EU en VS. De liraglutide farmacokinetiek bij kinderen was vergelijkbaar met
de bevindingen bij volwassenen.

De NN2211-3659 trial wordt uitgevoerd om de effectiviteit en veiligheid van
liraglutide bij kinderen te onderzoeken , om mogelijk een aanvulling op de
behandelingsmogelijkheden van kinderen en adolescenten met type 2 diabetes te
verschaffen. Tevens wordt hiermee tegemoet gekomen aan de regelgeving met
betrekking tot studies in kinderen van de EMA en de FDA.

Primaire doelstelling
Superioriteit bevestigen van liraglutide in de maximaal verdraagbare dosis (0.6
mg, 1.2 mg of 1.8 mg) versus placebo wanneer toegevoegd aan metformine met of
zonder basale insuline behandeling in bloedsuikerregulatie van kinderen en
adolescenten (leeftijd 10-17 jaar) met type 2 diabetes.

Secundaire doelstelling
Het effect van liraglutide versus placebo in combinatie met metformine (met of
zonder basale insuline) onderzoeken en vergelijken op het gebied van
glykemische controle, veiligheid en verdraagbaarheid.

Dit is een multi-centre, 26-weken durend gerandomiseerd, dubbel-blind,
parallelle-groep, placebo-gecontroleerd klinisch geneesmiddelenonderzoek,
gevolgd door een open label verlenging van 26 weken bij proefpersonen van 10-17
jaar oud met type 2 diabetes.
De dosering metformine wordt opgehoogd naar 2000 mg of de maximaal verdragen
dosis (de dosis moet *1000 mg en *2000 mg zijn). Daarna worden deelnemers 1:1
gerandomiseerd op liraglutide (1.8 mg of maximaal verdraagbare dosis) of
liraglutide placebo. Deelnemers die worden behandeld met basale insuline
blijven de basale insuline gedurende de studie gebruiken.
Proefpersonen die minimaal 56 dagen voor bezoek 1 met een stabiele dosis van
2000 mg of meer metformine behandeld zijn, mogen direct gerandomiseerd worden
(bezoek 7) indien hun geschiktheid voor deelname volgens de in- en
exclusiecriteria is bevestigd.
Proefpersonen die worden behandeld met basale insuline dienen naast een
stabiele dosis metformine tevens minstens 56 dagen een stabiele dosis basale
insuline te hebben om direct naar randomisatie te mogen doorstromen.

Na 26 weken blinde behandeling, wordt de behandeling gedeblindeerd.
Proefpersonen behandeld met liraglutide gaan door met het gebruiken van
studiemedicatie tot het eind van het onderzoek. Proefpersonen die behandeld
zijn met placebo, stoppen met hun liraglutide placebo behandeling.
Ontsnappingsmedicatie wordt toegestaan voor deelnemers in beide groepen wanneer
bevestigde hyperglykemie optreedt. Deze deelnemers blijven deelnemen aan het
onderzoek.
Proefpersonen die langer dan 3 maanden liraglutide hebben gebruikt wordt
gevraagd om 1 en 2 jaar na het einde van het onderzoek op een follow-up bezoek
te komen.

Deelnemers worden behandeld met liraglutide/liraglutide placebo en metformine zoals in detail beschreven in de paragraaf over onderzoeksopzet. Studiemedicatie verschaft door de sponsor: - Liraglutide, 6.0 mg/mL, 3 mL injectiepen voor subcutane injectie - Liraglutide placebo, 3 mL injectiepen voor subcutane injectie - Metformine, 500 mg tabletten (non-investigational medicinal product) Belangrijkste onderzoeken : Effectiviteit: - Glucose metabolisme - Lichaamsmetingen -Bloeddruk -Lipiden Veiligheid: - AEs en SAEs - Hypoglykemische episodes - Biochemie - Haematologie - Groei parameters - Puberteitsonderzoek (Tanner staging) - Hormonen - Biochemische parameters van bot metabolisme - Vorming van anti-liraglutide antilichamen

In de opzet en geplande uitvoering van dit onderzoek zijn relevante
voorzorgsmaatregelen genomen om de risico's en het ongemak van deelname te
minimaliseren. Alle deelnemers worden nauwgezet gevolgd tijdens het onderzoek
door middel van regelmatige bezoeken aan het onderzoekscentrum en
telefooncontacten.

Bloedafnames en contacten met het onderzoekscentrum worden beschouwd als
ongemak voor de kinderen in het onderzoek. Aan de andere kant kan de
intensievere behandeling helpen de glykemische controle te verbeteren.

Alle deelnemers zullen tijdens het onderzoek met metformine worden behandeld,
om adequate behandeling te waarborgen.

De conclusie is dat de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke nadelen
van deelname aan dit onderzoek.
Het veiligheidsprofiel van liraglutide, gebaseerd op non-klinisch en klinische
onderzoeken in volwassenen heeft geen veiligheidsproblemen aan het licht
gebracht die de toediening van liraglutide bij kinderen of adolescenten in de
weg staan. De resultaten van dit onderzoek zullen bijdragen aan de ontwikkeling
van nieuwe verbeterde behandelingen voor kinderen en adolescenten met type 2
diabetes in de toekomst.