LUME-Meso: Dubbelblind, gerandomiseerd, multicenter, fase II/III onderzoek naar nintedanib in combinatie met pemetrexed / cisplatine gevolgd door nintedanib als monotherapie, versus placebo in combinatie met pemetrexed / cisplatine gevolgd door placebo als monotherapie voor de behandeling van patiënten met niet-opereerbaar, maligne pleuramesothelioom

De meeste mensen met niet opereerbaar mesothelioom overlijden aan hun ziekte,
en nieuwe behandelingen zijn daarom nodig. Chemotherapie is
standaardbehandeling voor mesothelioom, maar ingrijpen op de angiogenese van
tumoren biedt mogelijkheden ter verbetering van de behandeling. Vascular
endothelial growth factor receptor (VEGF) en platelet-derived growth factor
(PDGF) zijn eiwitten die betrokken zijn bij de angiogenese en de prognose van
mesothelioom. Nintedanib is een triple kinase inhibitor gericht op VEGFR, PDGFR
en FGFR (fibroblast growth factor receptor).
Gezien de werking van nintedanib gaat men er van uit dat het tumorgroei zal
vertragen. Mogelijk treedt tumorregressie op. Preklinische en klinische data
suggereren dat nintedanib redelijk veilig is en doeltreffend kan inwerken op
tumoren.

Beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid in termen van progressievrije
overleving (PFS) en totale overleving (OS) van nintedanib + pemetrexed /
cisplatine gevolgd door nintedanib versus placebo + pemetrexed / cisplatine
gevolgd door placebo als eerstelijnsbehandeling van patiënten met
niet-reseceerbaar, maligne pleuramesothelioom (MPM).

Dit is een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerd, dubbelblind, multi-center
phase III onderzoek. Er zullen wereldwijd ongeveer 537 patiënten meedoen,
waarvan in Nederland 15.
50% van de patiënten wordt gerandomiseerd en behandeld met nintedanib en 50%
van de patiënten wordt gerandomiseerd en behandeld met op nintedanib gelijkend
placebo (1:1 randomisering)

Nintedanib of op nintedanib gelijkend placebo wordt toegediend in combinatie
met de standaardbehandeling van pemetrexed en cisplatine gedurende maximaal 6
cycli van 21 dagen.
Bij patiënten zonder ziekteprogressie wordt de dagelijkse orale inname van
nintedanib of placebo voortgezet tot ziekteprogressie, onbehandelbare
toxiciteit, intrekken van de toestemming of overlijden.

Nintedanib of op nintedanib gelijkend placebo wordt toegediend in combinatie met de standaardbehandeling van pemetrexed en cisplatine gedurende maximaal 6 cycli van 21 dagen. Bij patiënten zonder ziekteprogressie wordt de dagelijkse orale inname van nintedanib of placebo voortgezet tot ziekteprogressie, onbehandelbare toxiciteit, intrekken van de toestemming of overlijden. Als er volgens de onderzoeksarts voordeel is voor de patient na progressie heeft de patient de mogelijkheid om het onderzoek voor te zetten na overleg met de onderzoeksarts en het ondertekenen van een nieuwe onderzoeksverklaring.

Zie E2, E4, E6 enE9