Een tweedelig, gerandomiseerde, placebo en actief gecontroleerde, dubbelblind, grondige QT studie ter evaluatie van de effecten van intraveneuze Exenatide op repolarisatie van het hart bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers.

Deel A:
Exenatide is een middel dat gebruikt wordt bij de behandeling van diabetes
mellites type 2 (T2DM, ouderdomssuikerziekte). Exenatide is een middel dat
lijkt op een menselijk hormoon (glucagon-like peptide-1, GLP-1). Dit hormoon
werkt door de insuline productie van het lichaam te verhogen en de glucagon
aanmaak te verlagen, hierdoor wordt de glucose concentratie in het bloed
verlaagd. Daarnaast vertraagt het middel de maaglediging en vermindert het het
hongergevoel. Exanatide is geen nieuw onderzoeksmiddel; het is reeds
beschikbaar op de markt in diverse doseringen en formuleringen onder de
merknamen Byetta® en Bydureon®. Tijdens dit onderzoek zal exenatide toegediend
worden als een intraveneus (IV) infuus. Exenatide is niet geregistreerd voor
deze manier van toedienen maar is al eerder op deze manier toegediend bij
gezonde vrijwilligers en patiënten.

ITCA 650 is een minipompje (een medisch hulpmiddel) dat onder de huid van de
patiënt zal worden geplaatst om exenatide, gedurende een periode tot 12 maanden
continu toe te dienen en wordt ontwikkeld door Intracia Therapeutics, Inc. In
dit onderzoek wordt het nieuwe medische hulpmiddel niet gebruikt maar exenatide
wel. Omdat de concentratie exenatide in het bloed (de blootstelling) langer op
een hoger niveau kan zijn dan bij de goedgekeurde manier van toedienen, is
extra onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid noodzakelijk.

Tijdens het onderzoek krijgt de vrijwilliger exenatide in een oplossing van
steriel humaan albumine (een eiwit uit menselijk bloed) en steriel saline
(fysiologische zoutoplossing). Omdat misselijkheid en braken bekende
bijwerkingen van exenatide zijn, krijgt de vrijwilliger ook palonosetron
toegediend. Palonosetron is een goedgekeurd middel dat wordt gebruikt ter
voorkoming van door medicatie veroorzaakte misselijkheid en braken.


Deel B:
Exenatide is een middel dat gebruikt wordt bij de behandeling van diabetes
mellites type 2 (T2DM, ouderdomssuikerziekte). Exenatide is een middel dat
lijkt op een menselijk hormoon (glucagon-like peptide-1, GLP-1). Dit hormoon
werkt door de insuline productie van het lichaam te verhogen en de glucagon
aanmaak te verlagen, hierdoor wordt de glucose concentratie in het bloed
verlaagd. Daarnaast vertraagt het middel de maaglediging en vermindert het het
hongergevoel. Exanatide is geen nieuw onderzoeksmiddel; het is reeds
beschikbaar op de markt in diverse doseringen en formuleringen onder de
merknamen Byetta® en Bydureon®. Tijdens dit onderzoek zal exenatide toegediend
worden als een intraveneus (IV) infuus. Exenatide is niet geregistreerd voor
deze manier van toedienen maar is al eerder op deze manier toegediend bij
gezonde vrijwilligers en patiënten.

ITCA 650 is een minipompje (een medisch hulpmiddel) dat onder de huid van de
patiënt zal worden geplaatst om exenatide, gedurende een periode tot 12 maanden
continu toe te dienen en wordt ontwikkeld door Intracia Therapeutics, Inc. In
dit onderzoek wordt het nieuwe medische hulpmiddel niet gebruikt maar exenatide
wel. Omdat de concentratie exenatide in het bloed (de blootstelling) langer op
een hoger niveau kan zijn dan bij de goedgekeurde manier van toedienen, is
extra onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid noodzakelijk.

Tijdens het onderzoek krijgt de vrijwilliger exenatide in een oplossing van
steriel humaan albumine (een eiwit uit menselijk bloed) en steriel saline
(fysiologische zoutoplossing).
U krijgt ook 2 andere middelen toegediend, moxifloxacin en palonosetron.
Moxifloxacin is een goedgekeurd middel dat wordt gebruikt bij de behandeling
van infecties (een antibioticum). Moxifloxacin veroorzaakt afwijkingen in het
hartritme die worden geregistreerd met een elektrocardiogram (ECG) en wordt in
dit onderzoek gebruikt als een standaard om kleine verschillen in het hart
ritme te meten

Omdat misselijkheid en braken bekende bijwerkingen van exenatide zijn, krijgt u
ook palonosetron toegediend. Palonosetron is een goedgekeurd middel dat wordt
gebruikt ter voorkoming van door medicatie veroorzaakte misselijkheid en
braken.

Deel A Pilot:
Het doel van Deel A is om te onderzoeken hoe snel en in hoeverre exenatide door
het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden (dit heet farmacokinetiek) en of
de concentraties exenatide in het bloed het zelfde niveau bereikt als bij
patiënten met nierinsufficiëntie. Er wordt ook onderzocht hoe veilig de
toediening van exenatide als IV infuus van 6 uur is en hoe goed het wordt
getolereerd.

Deel B:
Het doel van Deel B is om te onderzoeken of er een verlenging optreed van het
QT interval, een ECG variabele. Als het QT interval verlengt is duurt het
langer om het hart te repolariseren. Hierdoor hebben de hartcellen meer tijd
nodig voordat ze klaar zijn voor een volgende slag. Als een nieuwe slag begint
en niet alle cellen zijn hierop voorbereid kan dit leiden tot
hartritmestoornissen.

Deel A Pilot:
Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende 3 dagen (2
nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen zal verblijven. Tijdens
het onderzoek krijgt de vrijwilliger exenatide als een continue IV infuus van 6
uur.
Ongeveer 30 minuten voor de start van het IV infuus krijgt de vrijwilliger een
IV toediening van palonosetron.

In eerste instantie krijgen 2 vrijwilligers het onderzoeksmiddel waarbij het
infuus van de tweede vrijwilliger 15 minuten na de start van het infuus van de
eerste vrijwilliger wordt gestart. Als het infuus goed verdragen werd en veilig
was wordt 2 uur later de toediening van het onderzoeksmiddel bij nog 3
vrijwilligers met een interval van 15 minuten gestart. Als het infuus goed
verdragen wordt door de eerste groep zal een tweede groep van 5 vrijwilligers
het onderzoeksmiddel een week later ontvangen. Als de beoogde blootstelling van
dit deel van het onderzoek tijdens de eerste groep al wordt bereikt wordt de
tweede groep niet geïncludeerd in dit deel van het onderzoek.

Deel B:
Het onderzoek bestaat uit 3 periodes waarin de vrijwilliger tijdens de eerste
periode gedurende 4 dagen (3 nachten) en tijdens de tweede en derde periode
gedurende 3 dagen (2 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen
zal verblijven. De onderbreking tussen de verschillende periodes is 7 dagen
tussen opeenvolgende toedieningen.
Tijdens het onderzoek krijgt de vrijwilliger exenatide of placebo als een
continue IV infuus van 6 uur. Ongeveer 30 minuten voor de start van het IV
infuus krijgt de vrijwilliger een IV toediening van palonosetron. Tijdens 1 van
de periodes krijgt de vrijwilliger moxifloxacin toegediend als een tablet.

Deel A: Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger 0.406 µg/kg exenatide toegediend krijgt als een continue IV infuus van 6 uur. Voor de tweede groep kan de dosering aangepast worden als de beoogde blootstelling niet is bereikt. De vrijwilliger krijgt ook, 30 minuten voor de start van het infuus, een enkele intraveneuze injectie van 0.25 mg Palonosetron. Deel B: Het onderzoek bestaat uit 3 periodes waarin de vrijiwlliger eenmaal exenatide en tweemaal placebo toegediend krijgt. Exenatide en placebo worden tijdens ieder periode gegeven als een IV infuus van 6 uur. Tijdens 1 van de placebo perioden krijgt de vrijiwlliger ook moxifloxacin toegediend. De vrijwilliger krijgt moxifloxacin als een tablet van 400 mg voor inname via de mond. De vrijwilliger krijgt ook, 30 minuten voor de start van het infuus, een enkele intraveneuze injectie van 0.25 mg Palonosetron.

Pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken en mogelijk een infectie.