Een fase II-onderzoek van TTFields naast pemetrexed en cisplatine of carboplatine als eerstelijnsbehandeling van maligne pleuraal mesothelioom

Background: see English Backgroung above.

Onderzoekshypothese: Er wordt verondersteld dat de toevoeging van TTFields aan
eerstelijnschemotherapie, platinum/pemetrexed, in niet-resectabel mesothelioom
werkzaam zal zijn met een gunstig veiligheidsprofiel.

Primaire doelstelling:
* Om te bepalen of TTFields in combinatie met pemetrexed/platinum de totale
overleving (OS) vergeleken met historische controle bij patiënten met
niet-resectabel mesothelioom verbetert.

Secundaire doelstellingen:
* Om het algemene responspercentage te evalueren van TTFields in combinatie met
pemetrexed/platinum bij patiënten met niet-resectabel mesothelioom.
* Om de algemene progressievrije overleving (PFS) te evalueren van TTFields in
combinatie met pemetrexed/platinum bij patiënten met niet-resectabel
mesothelioom.
* Om de veiligheid te evalueren van TTFields in combinatie met
pemetrexed/platinum bij patiënten met niet-resectabel mesothelioom.

Dit is een prospectief fase II, eenarmig historisch controleonderzoek ter
beoordeling van pemetrexed en platinum (cisplatine of carboplatine) in
combinatie met TTFields bij patiënten met onbehandelde mesothelioom

1) De patiënten zullen pemetrexed-gebaseerde doublet in combinatie met TTFields ontvangen. Voor het doel van dit onderzoek zal een behandelingscyclus bestaan uit 3 weken (21 dagen). Chemotherapie: de behandelende onderzoekers kunnen één van de volgende regimes kiezen: pemetrexed/cisplatine, of pemetrexed/carboplatine. Pemetrexed intraveneus toegediend in een dosis van 500 mg/m2 dag 1 samen met cisplatine 75 mg/m2 dag 1 of carboplatine AUC 5 dag 1. De cyclussen worden elke 21 dagen herhaald gedurende tot 6 cyclussen in de afwezigheid van progressie of onaanvaardbare toxiciteit. In het geval van toxiciteit van chemotherapie zullen dosisaanpassingen gebruikt worden en de richtlijnen voor de aanpassingen zullen worden opgenomen in het protocol. 2) NovoTTF-100L-systeem: continue TTFields gedurende minstens 18 uur/dag toegepast op de borstkas. Dit betekend dat het apparaat (3 kg) door de patiënt wordt gedragen in een rugzak of via een rolwagentje wordt vervoerd. TTFields zullen worden toegediend tot radiologische ziekteprogressie, of onaanvaardbare toxiciteit volgens beoordeling van de onderzoeker. Er zullen geen dosisaanpassingen zijn voor TTFields maar de behandeling mag onderbroken worden wanneer aanbevolen door de onderzoeker. In het geval van stopzetting van de chemotherapie omwille van toxiciteit, kan TTFields-therapie verdergaan. Tijdens de eerste studiebezoek van de patiënt krijgt hij/zij instructies over de bediening van het apparaat, het vervangen van >lege> batterijen, het opladen van batterijen en het 's nachts aansluiten van het apparaat op een externe stroombron (stopcontact). De patiênt leert ook hoe hij/zij de transducers op zijn/haar borstkas moet plaatsen. Na dit eerste bezoek zet de patiënt thuis de behandeling voort en volgt hij/zij daar zijn/haar dagelijkse schema. De patiënt dient het apparaat gedurende minimaal 18 uur per dag te gebruiken. De transducers moeten 2 of 3 keer per week worden vervangen. Er is training mogelijk voor een familielid/verzorger om de patiënt bij het vervangen van de transducers te helpen. Bij het slapengaan of wanneer de patiënt van plan is om een tijdje op dezelfde plaats te verblijven, hij/zij kan het apparaat aansluiten op een standaard elektrisch stopcontact. Hij/zij moet onderbrekingen in de behandeling tot een minimum beperken en deze enkel onderbreken uit persoonlijke noodzaak. 3) Het invullen van een VAS vragenlijst wordt gevraagd op baseline en op dag 1 van elke behandelingscyclus

Verwachte voordelen:
Voor de behandeling van mesothelioom wordt gewoonlijk chemotherapie toegepast.
Deze therapie heeft tot doel om de symptomen te verbeteren en de overleving te
verlengen, hoewel er geen garantie is dat deze behandeling bij de patiënt zal
aanslaan.
Omdat de NovoTTF-100L een experimenteel apparaat is, zijn de veiligheid en
effectiviteit ervan nog niet volledig aangetoond. Het is derhalve mogelijk dat
de patiënt niet direct voordeel heeft van zijn deelname aan dit onderzoek.
Dierproeven met het apparaat duiden erop dat een behandeling met TTFields de
deling van kankercellen kan verstoren. Er bestaat echter geen garantie dat het
NovoTTF-100L-systeem de symptomen van de patiënt zal verlichten of kan
voorkomen dat zijn kanker verergert; zijn symptomen kunnen ongewijzigd blijven.
Naast het mogelijke voordeel van de NovoTTF-100L-behandeling en frequente
bezoeken aan de arts levert zijn deelname aan dit onderzoek geen andere directe
voordelen voor hem op.
Op basis van de gegevens die in dit onderzoek worden verzameld, kunnen de
medische en de wetenschappelijke wereld kennis vergaren over het feit of
TTFields voor een betere uitkomst zorgt bij mensen bij wie onlangs maligne
pleuraal mesothelioom is vastgesteld.

Verwachte nadelen/risico's:
Zoals hieronder vermeld, hebben chemotherapie en TTFields bijwerkingen. De arts
zal de patiënt controleren op bijwerkingen en hem/haar mogelijk medicatie geven
die hem/haar helpt om deze bijwerkingen draaglijker te maken of volledig te
laten verdwijnen. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn:

* Cisplatine:
Nierbeschadiging, verlaagde magnesium-, kalium- en calciumspiegel in het bloed,
misselijkheid, overgeven, laag aantal witte bloedcellen met een verhoogd risico
op infecties, laag aantal bloedplaatjes met een verhoogd risico op bloedingen,
laag aantal rode bloedcellen (anemie)
waardoor de patiënt vermoeid, duizelig of gemakkelijk buiten adem kan zijn,
smaakveranderingen, waaronder een metaalachtige smaak van voedsel en in
zeldzame gevallen smaakverlies, slapend of verdoofd gevoel in handen en/of
voeten door irritatie van de zenuwen, wat meestal verdwijnt na het stopzetten
van de behandeling, zwelling van handen, voeten of benen, afwijkingen aan de
f½tus indien zwanger tijdens de behandeling.

* Carboplatine:
Laag aantal witte bloedcellen met een verhoogd risico op infecties, laag aantal
bloedplaatjes met een verhoogd risico op bloedingen, laag aantal rode
bloedcellen (anemie) waardoor de patiënt vermoeid, duizelig of gemakkelijk
buiten adem kan zijn, broos haar, nierfunctie kan bij hoge dosissen veranderen,
afwijkingen aan de foetus indien de patiënt zwanger wordt tijdens gebruik van
dit geneesmiddel.

* Pemetrexed:
laag aantal witte bloedcellen met een verhoogd risico op infecties, laag aantal
bloedplaatjes met een verhoogd risico op bloedingen, laag aantal rode
bloedcellen (anemie) met een verhoogd risico op vermoeidheid en kortademigheid,
misselijkheid, braken, obstipatie, zweertjes in de mond, op de lippen of in de
oesofagus (slokdarm).

* TTFields:
Een behandeling met het NovoTTF-100L-systeem veroorzaakt naar verwachting geen
ernstige bijwerkingen. De kans bestaat dat de behandeling plaatselijk
irritatie, huidafbraak of infectie veroorzaakt op de plekken waar elektrodes op
de huid zitten. Deze omstandigheden, wanneer ze optreden, worden echter
geëvalueerd en behandeld door de arts. Na het stoppen van de behandeling zouden
ze volledig moeten genezen. Daarnaast kan de patiënt last hebben van hoofdpijn
en vermoeidheid. Ook is het mogelijk dat de behandeling de verdere groei van
zijn/haar tumor niet vertraagt of de tumor niet laat verdwijnen.
Andere mogelijke risico's van om het even welk elektrisch hulpmiddel, inclusief
het NovoTTF-100L-systeem, omvatten risico op elektrische of mechanische
storing, elektrische shock en elektromagnetische interferentie. Het bedrijf
heeft echter passende maatregelen genomen om de waarschijnlijkheid van deze
risico's zo klein mogelijk te houden.

* Bloedafnames:
De risico's van bloedafnames zijn een lichte pijn wanneer de naald in de arm
wordt gestoken, een blauwe plek op de aanprikplaats op de arm, een kleine kans
op een ontsteking van de ader en een risico op flauwvallen. Ook is het mogelijk
dat de patiënt een infectie krijgt. Bij elk gepland laboratoriumbezoek wordt
maximaal 30 ml bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen. De onderzoeksarts kan
zijn/haar bloed zo nodig vaker testen.

* CT-beeldvorming (computertomografie):
CT-beeldvorming is een pijnloze procedure die voor de meeste mensen veilig is.
Tijdens de beeldvorming ligt de patiënt plat op zijn/haar rug in een metalen
ring. Sommige mensen die bang zijn voor afgesloten ruimtes kunnen tijdens de
procedure bang worden. De bediener(s) houden de patiënt tijdens de procedure
voortdurend in de gaten en kunnen zo nodig assisteren. Als de patiënt daarom
vraagt, wordt hij/zij uit het apparaat gehaald. Een klein deel van de mensen
krijgt kortdurende reacties tijdens toediening van het contrastmiddel, zoals
misselijkheid, hoofdpijn, opvliegers en hartkloppingen. Meestal verdwijnen deze
symptomen binnen een paar minuten vanzelf. De patiënt wordt tijdens de
procedure nauwkeurig gevolgd en als er een allergische reactie optreedt, wordt
hij/zij meteen behandeld. CT-scans hebben een laag ioniserend stralingsniveau
dat kanker en andere gebreken kan veroorzaken. Het risico van één enkele scan
is echter klein. Het meest gebruikelijke type contrastmiddel dat in een ader
wordt ingebracht, bevat jodium. Bij een persoon die allergisch is voor jodium
en die dit contrastmiddel krijgt, kan misselijkheid, niezen, overgeven, jeuk of
netelroos optreden. Het contrastmiddel kan in zeldzame gevallen een
levensbedreigende allergische reactie veroorzaken die anafylaxie wordt genoemd.
Als de patiënt tijdens het onderzoek ademhalingsproblemen krijgt, moet hij/zij
dit onmiddellijk aan de bediener van de scanner melden.

* PET-scan, indien gemaakt (positronemissietomografie):
Een standaard beeldvormende procedure waarbij een kleine hoeveelheid
radioactief materiaal in een ader wordt geïnjecteerd. Dan worden met een
scanner gedetailleerde, geautomatiseerde foto's gemaakt van gebieden in het
lichaam waar de glucose is opgenomen. Omdat kankercellen vaak meer radioactief
materiaal opnemen dan gewone cellen, worden de foto's gebruikt om kankercellen
in het lichaam te vinden.
Hoewel voor de scan radioactieve traceerstoffen worden gebruikt, is de
blootstelling aan schadelijke straling minimaal.
Het combineren van een CT- en PET-scan kan een vollediger beeld geven van de
locatie, groei of verspreiding van een tumor dan elke test apart. De
gecombineerde procedure kan van nut zijn voor een betere diagnose van kanker,
voor het vaststellen van de verspreiding van een tumor, voor het plannen van
een behandeling en voor het controleren van de reactie op een behandeling.

* Botscan, indien gemaakt:
Dit onderzoek wordt gedaan om botmetastasen op te sporen. De patiënt krijgt een
injectie met een radioactief materiaal dat een zeer lage radioactiviteit heeft.
Het radioactieve materiaal heeft geen bijwerkingen en wordt door zieke
botcellen in het hele lichaam aangetrokken. De foto wordt genomen met een
speciale camera en maakt het zieke bot zichtbaar.

* Intraveneuze infusie:
De risico's van het plaatsen van de intraveneuze lijn zijn vergelijkbaar met de
risico's die gepaard gaan met een bloedafname (zie hierboven).

* Zwangerschap:
Zwangere vrouwen kunnen niet deelnemen aan het onderzoek en worden
teruggetrokken uit het onderzoek als zij zwanger worden, want de risico's voor
de ongeboren foetus van het apparaat of de chemotherapie zijn niet bekend.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten doeltreffende anticonceptie gebruiken
om ervoor te zorgen dat conceptie vermeden wordt. De behandeld arts zal worden
geraadpleegd indien van toepassing over effectieve anticonceptiemiddelen die
tijdens het onderzoek gebruikt moeten worden. Er zijn ook reacties mogelijk die
nog niet eerder zijn waargenomen.