Het belangrijkste doel van deze studie is het vinden van (epi)genetische markers waaronder SNPs / haplotypes, DNA methylatie en RNA-expressie die correleren met cognitieve achteruitgang in klinische patiënten met Mild Cognitive Impairment (MCI) en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Structurele hersenaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de achteruitgang in geheugen zoals gemeten op de
Verbal Learning Test (VLT). Genetische markers omvatten DNA en RNA (expressie).
Secundaire uitkomstmaten
De prestaties op de andere cognitieve tests zullen geanalyseerd worden als
secondaire uitkomstmaken.
Achtergrond van het onderzoek
Bij de ziekte van Alzheimer (AD) is het individuele risico op de ziekte bepaald
door genetische, omgevings- en demografische factoren, alsmede door interacties
daartussen. Epigenetische mechanismen, zoals DNA-methylatie, vormen belangrijke
risicofactoren bij de pathogenese van AD en verwante cognitieve disfunctie
(Lardenoije et al., 2015). Dus het begrijpen van de precieze en ingewikkelde
rol van genetische en epigenetische mechanismen in de pathogenese van AD en hun
bijdrage aan de kwetsbaarheid zal onze kennis over AD doen toenemen en zal op
zijn beurt van cruciaal belang zijn voor de ontwikkeling van nieuwe
therapeutische hypothesen.
Doel van het onderzoek
Het belangrijkste doel van deze studie is het vinden van (epi)genetische
markers waaronder SNPs / haplotypes, DNA methylatie en RNA-expressie die
correleren met cognitieve achteruitgang in klinische patiënten met Mild
Cognitive Impairment (MCI) en Subjectieve cognitieve achteruitgang (SCD) in een
geheugenpoli.
Onderzoeksopzet
Een prospectieve cohort studie waarin patiënten van de Maastrichtse
Geheugenpolikliniek iedere zes maanden gedurende een de periode van twee jaar
een herhalingsonderzoek krijgen. Het huidige voorstel is een van de twee takken
van de "Cognitie en (epi) genetica studie". Tijdens baseline en de follow-up
evaluaties, ondergaan patiënten een cognitief testprotocol. De genomics (RNA)
en genetica (DNA) parameters verkregen van bloedmonsters zal worden gekoppeld
aan de cognitieve prestaties.
Inschatting van belasting en risico
Deze studie kent geen of minimale risico's voor de patiënten. Klinische
gegevens en bloedmonsters worden op baseline verzameld in het kader van de
klinische routine. Op baseline vereist dit project geen aanvullende
vragenlijsten of neuropsychologische testen naast de klinische routine. Er
wordt slechts een extra hoeveelheid bloed (ca. 13,5 ml) verzameld van patiënten
die reeds een venapunctie ondergaan t.b.v. klinische doeleinden. Bij follow-up
metingen, zal een kort neuropsychologisch onderzoek (o.a. de VLT) worden
uitgevoerd en een bloedafname voor de afname van ml bloed (ca. 7,5 ml).
Publiek
One Takeda Parkway 00 00
IL-Deerfield 60015
US
Wetenschappelijk
One Takeda Parkway 00 00
IL-Deerfield 60015
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
MCI Patienten
1) Verwezen naar de geheugenpoli ter evaluatie van cognitieve problemen, en
2) Patienten moeten voldoen aan de nieuwe DSM-V criteria for mild neurocognitive disorder (NCD):
a) Evidentie van matige cognitive achteruitgang ten opzichte van een eerder niveau van functioneren in een of meer cognitieve domeinen, tussen de 1-2 standaard deviaties (SD) beneden het gemiddelde. De evidentie bestaat uit een klacht van het individu, een bekende informant, of van de clinicus.
b) The cognitieve tekorten interfereren niet met een onafhankelijk dagelijks functioneren.
c) The cognitieve tekorten zijn niet toe te schrijven aan een delirium, of aan een andere mentale stoornis.
Deze inclusie criteria, en de collectie van klinische data staan verschillende MCI definities toe. ;SCD patienten (gebaseerd op Jessen et al., Alz Dem, 2014)
1) Ook verwezen ter evaluatie van cognitive problemen.
2) Zelf-ervaren persisterende achteruitgang in cognitieve capaciteiten in vergelijking met een eerder niveau en niet gerelateerd aan een acute situatie, en
3) Normale prestaties opgestandaardiseerde cognitieve tests (gecorrigeerd voor lft, opl en geslacht).
SCD zou een zeer vroeg symptoom van een neurodegeneratieve hersenaandoening kunnen zijn, daarom is dit een erg interessante groep in deze studie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusie criteria voor beide groepen zijn: chemotherapie in het afgelopen jaar, Normal Pressure Hydrocephalus, Morbus Huntington, Parkinson's Disease, recent Transient Ischemic Attack (TIA) of Cerebrovascular Accident (CVA) (< 2 years), TIA/CVA gevolgd door cognitieve achteruitgang (binnen 3 maanden), voorgeschiedenis van schizophrenia, bipolar disorder of psychotische symptomen NAO of behandeling voor deze aandoeningen (ooit). Huidige major depressieve stoornis, cognitieve problemen door alcoholgebruik, hersentumor, epilepsie, encephalitis, wilsonbekwaamheid om tot deelname te besluiten (indien ontwikkeld gedurende de studie worden zij geëxcuseerd voor deelname aan de follow-up metingen), of patienten van wie verwacht wordt dat het 1e jaars FU onderzoek niet mogelijk zal zijn. Gedurende de periode van deze studie mogen patienten niet deelnemen aan een geneesmiddelen-studie (drug study); andere behandelingen of interventies zijn geen exclusie criterium.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL55925.068.16 |