Verbeterde screening van slokdarmkanker door optische detectie van field carcinogenese.

Adenocarcinoom van de slokdarm heeft een slechte prognose wanneer het wordt
ontdekt in een gevorderd stadium. Als slokdarmkanker in een vroeg stadium wordt
ontdekt kan dit minimaal invasief worden behandeld met een uitstekende
overleving, zonder dat patiënten uitgebreide therapie (chirurgische slokdarm
verwijdering, chemo/radiatie therapie) moeten ondergaan, hetgeen gepaard gaat
met grote kans op complicaties en vele malen slechtere uitkomsten.
Patiënten met een Barrettslokdarm hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen
van slokdarmkanker. Daarom ondergaan Barrett patiënten regelmatig een
endoscopisch controle-onderzoek. Deze surveillanceprogramma*s hebben
verschillende beperkingen. Daarom is een betere risicostratificatie van Barrett
patiënten noodzakelijk.
Field carcinogenese is gebaseerd op het concept dat het genetische- en
omgevingsmilieu dat leidt tot focale tumoren, een orgaan diffuus aantasten.
Recente studies suggereren dat light scattering spectroscopy in staat is om
field carcinogenese te detecteren door verstrooiing van licht in weefsels te
meten, hierbij gebruik makend van kleine katheters. Optische spectroscopie zou
daarom een innovatieve benadering zijn om de detectie van prevalente neoplasie
in Barrett slokdarm te verbeteren, of om maligne progressie in de toekomst te
kunnen voorspellen. Elastic Scattering Spectroscopy (ESS), is een specifieke
vorm van optische spectroscopie.
In deze studie zal ESS gecombineerd worden met Optical Coherence Tomography
(OCT), een beeldvormende techniek die ook gebaseerd is op verstrooiing van
licht. De combinatie van ESS en OCT zal voor betere documentatie zorgen van de
specifieke locaties waar metingen worden verricht, maar hiernaast ook de
verstrooiingscapaciteiten van weefsel kwantificeren.
Wij zullen de spectroscopische data vergelijken met brush-cytologie en
multicolor DNA fluorescent in situ hybridiazation DNA (FISH), een techniek die
wordt gebruikt om genetische veranderingen in cytologie te beoordelen.

Risico stratificatie gebaseerd op de detectie van field carcinogenese met
spectroscopie heeft theoretisch verscheidene voordelen om de
kosteneffectiviteit van de surveillance te verbeteren.
1. Spectrale diagnostische probes kunnen herbruikbaar zijn, makkelijk worden
schoongemaakt, duurzaam en goedkoop.
2. Data acquisitie is snel en in real-time.
3. Er is geen speciale training in image analyse noodzakelijk aangezien de data
automatisch wordt verkregen en geanalyseerd en het aflezen objectief is
(positief dan wel negatief).
4. Weefsel karakteristieken die niet zichtbaar zijn op histologie kunnen worden
beoordeeld (chemische compositie, subcellulaire structuren).
5. Directe besluitvorming tijdens endoscopie is mogelijk.
6. Slechts een klein deel van het orgaan hoeft te worden gebiopteerd, wat
eenvoudige, minimaal invasieve screening mogelijk maakt zonder grote aantallen
biopten.

1. Evaluatie van de bruikbaarheid van ESS voor de detectie van field
carcinogenese in patienten met een Barrett oesofagus.
2. Onderzoek naar de biologische achtergrond van field carcinogenese door het
bestuderen van:
a) (ultra)structurele veranderingen in weefsel en b) genetische abnormaliteiten
en klonale diversiteit.

Deze studie zal bestaan uit twee fasen: Een pilot-fase, waarin we twee aparte
optical fibres zullen gebruiken en hierna een tweede fase, waarin we een dual
core fibre zullen gebruiken.

Spectroscopie is non-invasief van aard. Het type licht dat uitgestraald wordt
door de optische probes is gelijk aan de intensiteit van de lichtbron die
gebruikt wordt bij een standaard endoscoop. De excitatie van weefsel door de
energie van de lichtbron van spectroscopie is niet beschadigend en leidt niet
tot thermische effecten in het weefsel. Tijdens deze studie zullen patienten
extra spectroscopiemetingen ondergaan, alsmede een cytologie-brush. De
standaard klinische praktijk van diagnostiek en eventuele behandeling wordt
niet gehinderd door deze extra metingen. In studieverband zullen tevens twee
extra biopten worden genomen, in aanvulling op de biopten die volgens de
standaard klinische praktijk worden genomen. De endoscopie zal vanwege deze
aanvullende metingen 15 minuten langer duren dan de standaard endoscopie.