Een gerandomiseerd, dubbelblind, dubbel-dummy, multicenter, actief gecontroleerd onderzoek om de werkzaamheid en de veiligheid van vedolizumab IV te evalueren in vergelijking met adalimumab SC bij onderzoeksdeelnemers met colitis ulcerosa

Huidige behandelingen zijn effectief geweest voor veel patiënten met CU, maar
hebben talrijke beperkingen voor patiënten met matig tot ernstig actieve
ziekte. Deze beperkingen geven aan dat er een aanzienlijke behoefte is aan
veiligere en efficiëntere behandelingen. Vedolizumab (ook MLN0002 genoemd) is
een gehumaniseerd immunoglobuline (Ig) G1 mAb, ontwikkeld voor de behandeling
van CU en CD, dat zich gedraagt als een darmselectieve immunomodulator. Het
doel van het huidige onderzoek is de werkzaamheid en veiligheid van vedolizumab
IV te evalueren in vergelijking met adalimumab SC bij de behandeling van
deelnemers met matig tot ernstig actieve CU.

Primair:

* Het effect van vedolizumab IV vaststellen in vergelijking met adalimumab SC
op het gebied van klinische remissie in week 52.


Secundair:

* Het effect van vedolizumab IV evalueren in vergelijking met adalimumab SC op
het gebied van slijmvliesgenezing in week 52.
* Het effect van vedolizumab IV evalueren in vergelijking met adalimumab SC op
het gebied van corticosteroïdevrije remissie in week 52.

Dit is een fase 3b, gerandomiseerd, dubbelblind, dubbel-dummy, multicenter,
actief gecontroleerd onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van vedolizumab
te evalueren in vergelijking met adalimumab gedurende een behandelingsperiode
van 52 weken, gevolgd door een vervolgperiode van 18 weken. Dit onderzoek zal
wereldwijd uitgevoerd worden en zal 658 deelnemers omvatten met matig tot
ernstig actieve colitis ulcerosa (CU).

Op dag 1 zullen deelnemers die voldoen aan de inclusiecriteria en die niet voldoen aan een van de exclusiecriteria, willekeurig worden toegewezen in een 1:1 ratio aan een dubbelblind geneesmiddel gedurende 50 weken. Deelnemers in de vedolizumab-behandelgroep zullen een 300 mg IV-infuustoediening krijgen op dag 1 en in week 2, 6, 14, 22, 30, 38 en 46, evenals een placebo subcutane injectie (SC) op dag 1, in week 2, en nadien eens per 2 weken (Q2W) tot week 50. Deelnemers in de adalimumab-behandelgroep zullen een 160 mg SC-injectie krijgen op dag 1 (4 injecties van 40 mg in 1 dag of 2 injecties van 40 mg per dag gedurende 2 opeenvolgende dagen), 80 mg in week 2 (2 injecties van 40 mg op 1 dag), vervolgens 40 mg Q2W tot week 50, evenals een placebo IV-infuustoediening op dag 1 en in week 2, 6, 14, 22, 30, 38 en 46.

Inclusief screening en vervolg zal het onderzoek bestaan uit 29 bezoeken (12 in
het ziekenhuis, de rest thuis) gedurende een periode van 72 weken. Deelnemers
zullen ook meedoen aan een telefonische lange-termijn
veiligheidsvervolg-enquete (LTFU), 6 maanden na de laatste dosis
onderzoeksmedicatie.
Tijdens de behandelingsperiode zullen de onderzoeksdeelnemers 8
infuustoedieningen en 26 injecties krijgen gedurende een periode van 50 weken.
Tijdens het onderzoek zullen deelnemers dagelijks een elektronisch dagboek
moeten bijhouden tot week 52 en een IBDQ-vragenlijst moeten invullen tijdens 3
onderzoeksbezoeken. Procedures zullen onder meer 3 flexibele sigmoïdoscopieën
(met biopsie), 2 ECG's en afname van bloed- (10x), stoelgangs- (5x) en
urinemonsters (2x) omvatten. Als onderdeel van de onderzoeksscreening zullen de
deelnemers getest worden op TBC, hiv en hepatitis B/C, en zullen ze op de
hoogte worden gebracht als het resultaat positief is.

De meest voorkomende bijwerkingen van het onderzoeksmiddel, die gemeld werden
door meer dan 10% van de patiënten, omvatten verkoudheid, hoofdpijn,
gewrichtspijn en verslechtering van de ziekte van Crohn bij patiënten die de
ziekte van Crohn hebben. Om het theoretische risico op de ontwikkeling van PML
bij deelnemers die behandeld worden met vedolizumab, te adresseren, zal een
actieplan voor risicominimalisatie van PML worden geïmplementeerd.