Adjuvant peginterferon alfa-2b gedurende 2 jaar versus observatie bij patiënten met geülcereerd primair cutaan melanoom met T(2-4)bN0M0: een gerandomiseerde fase III proef van de EORTC
Melanoma Group

Deze studie is op de eerste plaats bedoeld om te bepalen of postoperatieve
adjuvante therapie gedurende twee jaar met peginterferon alfa-2b de relapsvrije
overleving (RO) bevordert in vergelijking met observatie (u ontvangt geen
behandeling voor uw kanker). De andere doelstellingen zijn de beoordeling van
de veiligheid, de afstandsmetastasevrije overleving, de algemene overleving en
de levenskwaliteit.

In enkele vorige studies is aangetoond dat patiënten met geülcereerd melanoom
de neiging hebben om sneller te hervallen dan patiënten met niet-geülcereerd
melanoom. Dit wordt ook weerspiegeld in de algemene overleving van de
patiënten. De biologische kenmerken van geülcereerde melanomen verschillen
sterk, in de zin dat hun immuunrespons anders is. Bovendien is aangetoond dat
de lymfeklieren bij deze melanomen veel minder immuuncellen bevatten en andere
populaties van witte bloedcellen hebben.

Interferon * is het meest bestudeerde geneesmiddel in de context van adjuvante
therapie. Het is in een aantal proeven geëvalueerd en is momenteel de meest
beloftevolle stof. Peginterferon alfa-2b is gepegyleerd interferon waarin het
PEG (polyethyleenglycol) het interferon beschermt tegen een snellere afbraak in
het lichaam, zodat het middel langer in het lichaam blijft. Dit betekent in
essentie dat een kleinere hoeveelheid peginterferon alfa-2b hetzelfde voordeel
zal hebben als een hoge dosis normaal interferon.

Peginterferon alfa-2b is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug
Administration voor de behandeling van patiënten met melanoom bij wie de kanker
chirurgisch verwijderd is maar de lymfeklieren door melanoom zijn aangetast. De
voornoemde goedkeuring werd gegeven op basis van een door EORTC uitgevoerde
studie.

De prospectieve beoordeling van de effectiviteit, toxiciteit en levenskwaliteit
met Peginterferon alfa-2b vergeleken met observatie na adequate chirurgie bij
geülcereerd primair cutaan melanoom met T(2-4)bN0M0.

Dit is een multicenter gerandomiseerde fase III proef.

Een totaal van 1200 patiënten met geülcereerd primair cutaan melanoom T(2- 4)b
N0M0 zal worden gerandomiseerd binnen 12 weken na definitieve chirurgie in twee
groepen van gelijke grootte (elk ongeveer 600 patiënten):

GROEP A: Peginterferon alfa-2b

subcutane injectie met 3,0 µg/kg, wekelijks gedurende 2 jaar of
tot relaps van de ziekte.

GROEP B: OBSERVATIE

De behandeling zal worden toegediend behoudens relaps van de ziekte,
onaanvaardbare toxiciteit, weigering van de patiënt, beste belang van de
patiënt om te stoppen volgens de behandelende arts.

Peginterferon alfa-2b wordt toegediend door subcutane injectie in een dosis van 3,0 µg/kg. Acetaminofen (500-1000 mg) wordt in de kliniek toegediend 30 minuten voor de toediening van de eerste dosis Peginterferon alfa-2b. De proefpersonen moeten geobserveerde worden gedurende 1-2 uur na de eerste dosis. Acetaminofen (500-650 mg PO q 4-6 uur) moet worden voortgezet zoals nodig en mag 3000 mg/dag niet overschrijden. Patiënten bekwaam worden geacht om zichzelf de subcutane injecties met Peginterferon alfa-2b toe te dienen, zullen de nodige instructies krijgen en mogen dit doen. Patiënten in GROEP A:Peginterferon alfa-2b zullen Peginterferon alfa-2b (3,0 µg/ kg) wekelijks ontvangen gedurende 2 jaar of tot de relaps van de ziekte, onaanvaardbare toxiticiteit, weigering van de patiënt, beste belang van de patiënt om te stoppen volgens de behandelende arts.

De volgende risico's en neveneffecten houden verband met peginterferon alfa-2b:

Waarschijnlijke
* Vermoeidheid
* Eetlustverlies, gewichtsverlies, verandering van de smaak
* Depressie

Minder waarschijnlijke
* Griepachtige symptomen: Koorts, rillingen, stijfheid
* Spierpijn, pijnlijke gewrichten, hoofdpijn
* Misselijkheid, braken, diarree
* Versnelling van de hartslag (minder courant: onregelmatige hartslag)
* Stemmingswisselingen
* Huiduitslag (op de plaats van de injectie of verspreid)
* Afwijkingen van de leverenzymen en bilirubine
* Aantasting van de nierfunctie (zeldzaam: nierfalen)
* Wijzigingen van de bloedwaarde:

Risico's voor de voorplanting: Proefpersonen mogen niet zwanger worden of als
vader een kind verwekken terwijl ze aan de studie deelnemen, aangezien de in de
studie gebruikt geneesmiddelen een ongeboren baby kunnen beïnvloeden. Vrouwen
mogen geen baby borstvoeding geven terwijl ze aan de studie deelnemen. Het is
belangrijk proefpersonen tijdens deze studie voorbehoedsmiddelen gebruiken.