Primaire doel:1) Het bepalen van de frequentie van deze genmutaties in patiënten met congenitale centrale hypothyreoïdie en hun at risk familieledenSecundaire doel:2) Het bepalen van de klinische, biochemische en radiologische consequenties van deze…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hypothalamus- en hypofyseaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1) De frequentie van genmutaties in patiënten met congenitale centrale
hypothyreoïdie en in at risk familieleden
Secundaire uitkomstmaten
2) Klinische, biochemische en radiologische consequenties van mutaties in dit
gen voor dragers:
a. Anamnese, met aandacht voor de algemene ontwikkeling en psychosociale
ontwikkeling, en gehoorproblemen.
b. Lichamelijk onderzoek, inclusief lengte, gewicht, Tanner stadium en
schildkliergrootte.
c. Biochemische evaluatie van de hypothalamo/hypofyse (HP)/schildklier as,
inclusief plasma FT4, TSH, T4, T3, rT3,
TBG, Tg, TSH bioactiviteit en een TRH stimulatie test.
d. Biochemische evaluatie van de HP/bijnier as (plasma cortisol en ACTH), de
HP/groeihormoon/IGF-1 as (serum IGF-1
en IGFBP-3), de HP/gonadale as (plasma LH, FSH + testosteron in mannen en serum
estradiol in vrouwen), en de HP/lactotrophe
as (plasma prolactin). Hormoonstimulatietesten alleen op medische indicatie.
e. Analyse circadiaan ritme TSH
f. Orale glucose tolerantie test en homeostatic model assessment (HOMA)
g. Schildklier en testikelgrootte middels echografisch onderzoek.
h. Hypothalamus and hypofyse morphologie evaluatie met MRI cerebrum (wanneer
mogelijk zonder anesthesie).
i. Gehoortest middels toonaudiometrie.
Achtergrond van het onderzoek
Centrale hypothyreoïdie wordt gekarakteriseerd door een tekort aan
schildklierhormoon (TH) door inadequate stimulatie door thyroid stimulerend
hormoon (TSH) van een normale schildklier. TH is essentieel voor de groei en
ontwikkeling van de hersenen tot 3-jarige leeftijd. Onbehandelde congenitale
centrale hypothyreoïdie kan leiden tot hersenschade.
Recent is met whole exome sequencing een tot op heden onbekende genmutatie
gevonden in patiënten met onverklaarde congenitale centrale hypothyreoïdie. Het
feit dat het product van het aangedane gen een belangrijke metabole stimulans
is van aanmaak van schildklierhormoon ondersteunt de conclusie dat mutaties in
dit gen congenitale centrale hypothyreoidie veroorzaakt.
Het fenotype bij patiënten met deze genmutatie is nog niet in kaart gebracht.
Onbekend is of deze mutaties leiden tot meerdere hormoondeficiënties. De
verwachting is dat meer patiënten met congenitale centrale hypothyreoïdie
drager zijn van mutaties in dit gen. Familieleden van deze patiënten hebben
kans ook drager te zijn van mutaties in dit gen, en zijn dus potentieel
ongediagnosticeerde centrale hypothyreoïdie patiënten.
Doel van het onderzoek
Primaire doel:
1) Het bepalen van de frequentie van deze genmutaties in patiënten met
congenitale centrale hypothyreoïdie en hun at risk familieleden
Secundaire doel:
2) Het bepalen van de klinische, biochemische en radiologische consequenties
van deze mutaties in hemizygote (mannelijke) en heterozygote (vrouwelijke)
dragers.
Onderzoeksopzet
Prospectieve descriptieve studie.
Inschatting van belasting en risico
Het plaatsen van een infuus en het afnemen van bloed (onderzoeken 2e, f) kan
gepaard gaan met nabloeden en een blauwe plek. Onderzoeken 2e en 2f gaan
gepaard met een opname van enkele uren. Het geheel onttrekken van medicatie
gedurende 24 uur (onderzoek 2e) kan gepaard gaan met klachten van vermoeidheid
en obstipatie. Alle overige onderzoeken zijn onderdeel van patiëntenzorg, of
zijn niet invasief en gaan niet met risico's gepaard.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Congenitale centrale hypothyreoïdie.
- Eerste of tweede graad familielid van een patiënt met congenitale centrale hypothyreoïdie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Drager van een genmutatie waarvan bekend is dat het congenitale centrale hypothyreoïdie veroorzaakt.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL52353.018.15 |