Het primaire doel van de studie is als volgt:· De mate van astma exacerbaties vergelijken tussen patiënten met lage baseline periostin waarde ( 1000 ug FP, GINA stap 5; geografische subgroepen, of etnische subgroepen) met betrekking tot de mate van…
ID
Bron
Verkorte titel
Arietta
Aandoening
- Bovenste luchtwegaandoeningen (excl. infecties)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De uitkomstmaten voor dit onderzoek zijn:
· Astma exacerbatie gedefinieerd als:
- Voor patiënten die niet staan op onderhoudsbehandeing met orale
corticosteroïden: nieuwe of toename van astma-symptomen (inclusief piepende
ademhaling, hoesten, kortademigheid, beklemming op de borst en / of nachtelijke
ontwaken als gevolg van deze symptomen) die leiden tot een behandeling met
systemische corticosteroïden of ziekenhuisopname. Behandeling met systemische
corticosteroïden wordt gedefinieerd als de behandeling met orale, intraveneuze
(IV) of intramusculaire (IM) corticosteroïden gedurende * 3 dagen of een bezoek
aan spoedeisende hulp met ten minste één dosis van IV of IM corticosteroïden.
- Voor patiënten die staan op onderhoudsbehandeling met orale corticosteroïden:
nieuwe of toename van astma-symptomen (inclusief piepende ademhaling, hoesten,
kortademigheid, beklemming op de borst en / of nachtelijke ontwaken als gevolg
van deze symptomen) die leiden tot een intensivering van de behandeling met
systemische corticosteroïden, gedefinieerd als * 30 mg of 0,5 mg / kg gedurende
* 3 achtereenvolgende dagen of ziekenhuisopname.
- Opmerking: ziekenhuisopname en systemische behandeling met corticosteroïden
criteria moeten worden geverifieerd in de medische dossiers van de behandelende
instelling.
Verdere details zijn te vinden in bijlage 2 van het protocol.
· Pre-bronchodilator FEV1
· Tijd tot eerste astma exacerbatie tijdens de studie
· TTF (tijd tot falen behandeling) waarbij het falen van de behandeling wordt
gedefinieerd als het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen in
de loop van de studie:
- Astma exacerbatie
- verandering van klinische betekenis in SoC astma behandeling zoals
gerapporteerd door de onderzoeker en bevestigd door de SC
· Astma-specifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals beoordeeld
door MiniAQLQ overall score
· Astma-specifiek symptoom scores, zoals beoordeeld door de ACQ-7 en de ACT
· SoC behandelingen (relevante behandelingen, behandeling karakteristieken en
veranderingen in deze die van klinische betekenis zijn zoals beoordeeld door de
onderzoeker en bevestigd door de SC)
·-Astma gerelateerde zorggebruik gedefinieerd als: ziekenhuisopnames, bezoeken
aan de spoedeisende hulp en acute zorg als gevolg van astma en
astma-gerelateerde symptomen.
-Serum periostin waarde bepaald door zowel het centrale laboratorium en door de
regionale referentielaboratoria (regionale referentielaboratoria die periostin
tests uitvoeren worden naar verwachting in de loop van de studie vastgelegd -
zie paragraaf 4.3.9.2.1)
· FeNo
· Bloed eosinophil waarde bepaald door zowel lokaal en centraal laboratorium
· Serum IgE waardebepaald door zowel lokaal en centrale laboratorium
Secundaire uitkomstmaten
De veiligheids uitkomstmaten voor deze studie zijn de aard, frequentie en ernst
van het volgende:
· Studie-procedure-gerelateerde bijwerkingen
· SAEs: gedefinieerd als een gebeurtenis die dodelijk of levensbedreigend is,
resulteert in ongeplande ziekenhuisopname of verlengt een bestaande
ziekenhuisopname, resulteert in een aangeboren afwijking / geboorteafwijking of
wordt medisch significant geacht door de onderzoeker
· Medische gebeurtenissen van bijzonder belang: gedefinieerd als maligniteiten
(bv lymfoom); infecties, waaronder respiratoire infecties, parasitaire
infecties zoals helminthische (bijv Schistosoma infecties) en protozoa
(bijvoorbeeld Giardia lamblia), opportunistische infecties zoals histoplasmose
en coccidioidomycose, en Listeria monocytogenes infectie; nieuw
gediagnosticeerde diabetes mellitus; staar; botbreuken; tandheelkundige
operaties; anafylaxie, anafylactische en overgevoeligheids gebeurtenissen; en
zwangerschappen
De verkennende uitkomstmaten voor deze studie zijn de volgende:
· Werk en activiteiten impairment zoals beoordeeld door de WPAI-Astma
· Astma symptomen zoals gemeten door de ASUI
Achtergrond van het onderzoek
Astma is een van de meest voorkomende chronische ziekten in de wereld. Het
wordt gekenmerkt door een chronische ontsteking van de luchtwegen, bronchiale
hyperreactiviteit, mucus hyper-secretie en reversibele luchtwegobstructie die
leiden tot terugkerende aanvallen van kortademigheid, benauwdheid op de borst,
hoest en wheezing.De relevantie van biomarkers zowel als onderzoeks- en als
klinisch hulpmiddel in astma is duidelijker geworden met het karakteriseren van
de pathofysiologische mechanismen. Klinisch biomarkers van deze ziekteprocessen
zijn nodig om de mogelijkheden voor verbeteringen volledig te benutten in het
diagnostiseren van astma subtype, behandelkeuze en monitoring van de ziekte
vooruitgang en respons op de behandeling.Periostin is een biomarker die een
idicatie lijkt te zijn voor elk van deze aspecten van astma-beheer. Haar
relatie met astma uitkomsten en andere Th2-driven ziekte biomarkers verdient
verdere bestudering in een longitudinale setting.
(zie protocol blz 16-18)
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van de studie is als volgt:
· De mate van astma exacerbaties vergelijken tussen patiënten met lage baseline
periostin waarde (<50 ng / mL) en patiënten met hoge baseline periostin waarde
(* 50 ng / ml), zoals gemeten door centraal laboratorium testen, teneinde
periostin te evalueren als een prognostische biomarker die at-risk
astmapatiënten kan identificeren
De secundaire doelstellingen van de studie zijn de volgende beoordeling:
· De prognostische waarde van de baseline periostin waarde met betrekking tot:
- Wijziging in de pre-luchtwegverwijder FEV1
- Tijd tot eerste astma exacerbatie
- Wijziging in FeNo
- Wijziging van astma-specifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
zoals beoordeeld door de Mini Asthma Quality of Life Questionnaire (MiniAQLQ)
- Wijziging van astma-specifieke symptoom scores, zoals vastgesteld door het
Astma Controle Vragenlijst-7 (ACQ-7) en de Astma Controle Test (ACT)
- Tijd tot falen van de behandeling (TTF)
· De prognostische waarde van de baseline periostin waarde, zoals gemeten in
het centrale laboratorium en, zoals gemeten in regionale referentielaboratoria,
met betrekking tot de mate van astma-exacerbaties (regionale
referentielaboratoria die periostin testen zullen uitvoeren worden naar
verwachting in de loop van het onderzoek in selectieve regios vastgelegd- zie
paragraaf 4.3.9.2.1)
· De prognostische waarde van risicofactoren gemeten op baseline (bloed
eosinofielen, FeNo, serum IgE en de geschiedenis van astma-exacerbaties
gedurende de 12 maanden voorafgaand aan het bezoek 1) met betrekking tot de
mate van astma exacerbaties tijdens de studie
· De prognostische waarde van samengestelde maten met inbegrip van de baseline
periostin en andere vastgestelde risicofactoren gemeten op baseline (dwz bloed
eosinofielen, FeNo, serum IgE, geschiedenis van astma exacerbaties) met
betrekking tot de mate van astma-exacerbaties
· De prognostische waarde van de baseline periostin waarden in subgroepen van
patiënten (bijvoorbeeld de behandeling subgroepen, zoals Global Initiatief voor
Astma [GINA] stap 4 500-1000 ug fluticasonpropionaat [FP], GINA stap 4> 1000 ug
FP, GINA stap 5; geografische subgroepen, of etnische subgroepen) met
betrekking tot de mate van astma-exacerbaties
· De associatie tussen baseline periostin waarden en klinisch veranderingen van
betekenis in standaard van zorg (SoC) behandeling van astma zoals gerapporteerd
door de onderzoeker en bevestigd door de studie Steering Committee (SC)
-De associatie tussen periostin en andere biomarker waarden gemeten bij
baseline (FeNo, bloed eosinofielen, serum IgE) en de mate van dringende astma
gerelateerde gebruik van gezondheidszorg gedurende de onderzoeksperiode
· Intra- en inter-patiënt variatie in periostin waarden, bloed eosinofielen,
serum IgE niveaus en Feno waarden
· Variatie tussen periostin waarden, bloed eosinofielen en serum IgE waarden,
zoals gemeten door het centraal laboratorium versus regionale referentie
(periostin) of lokale (bloed eosinofielen, IgE) laboratoria.
De veiligheids doelstelling van de studie is het evalueren van de aard,
frequentie en ernst van het volgende gedurende de onderzoeksperiode:
· Bijwerkingen (AEs) gerelateerd aan studie handelingen (bijv bloed afnemen of
spirometrie)
· Ernstige bijwerkingen (SAE's)
· Medische gebeurtenissen van bijzonder belang (MESIs)
De verkennende doelstellingen van deze studie omvatten, maar zijn niet beperkt
tot, de beoordeling van het volgende:
· Correlatie tussen periostin waarden en belangrijke astma biomarkers (dwz
bloed eosinofielen, serum IgE, FeNO)
· Correlatie van bloed eosinofielen, FeNO, serum IgE en de geschiedenis van
astma-exacerbaties met de mate van astma-exacerbaties, FEV1, tijd tot de eerste
astma-exacerbatie, wijzigingen aan standaard of care behandeling van astma,
astma gerelateerde kwaliteit van leven (beoordeeld door de MiniAQLQ), en astma
gerelateerde gebruik van gezondheidszorg
· Verandering in astma controle, zoals bepaald door de ACQ-score 7, met
betrekking tot andere biomarkers gemeten bij baseline (dwz FeNo, bloed
eosinofielen, serum IgE)
· Veranderingen in werk en activiteiten belasting , zoals bepaald door het werk
Productiviteit en Activity Impairment Questionnaire-Astma (WPAI-astma), met
betrekking tot periostin en andere biomarkers gemeten bij baseline (dwz FeNo,
bloed eosinofielen, serum IgE)
· Verandering in de symptomen van astma, zoals gemeten door het Astma Symptoom
Utility Index (ASUI) met betrekking tot periostin en andere biomarkers gemeten
bij baseline (dwz FeNO, bloed eosinofielen, serum IgE)
· Verandering in de symptomen van astma, zoals gemeten door het Astma Controle
Test (ACT) met betrekking tot andere biomarkers gemeten bij baseline (dwz FeNO,
bloed eosinofielen, serum IgE)
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectieve, eenarmige, longitudinale, internationale, multicenter
studie in een real-world cohort van volwassen ernstige astma-patiënten die
wordt uitgevoerd om de relaties tussen astma biomarkers en astma-gerelateerde
gezondheid-resultaten te beoordelen.
Inschatting van belasting en risico
De studie evaluaties bestaan uit niet-invasieve methoden die vaak al als
onderdeell van de stadaardzorg bij astma worden gebruikt (FEV1 en FeNo meting),
perifeer bloed afname en patiëntenvragenlijsten. Om de last in verband met
reizen en tijd in de kliniek te verminderen, kunnen onderzoeksbezoeken
plaatsvinden binnen een brede tijdswindow (± 28 dagen) om de kans op
samenvallen met een bezoek aan de kliniek voor standaard zorg te verhogen.
Daarnaaast zullen twee van de vijf studiebezoeken telefonisch worden afgenomen.
Publiek
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Wetenschappelijk
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannen en vrouwen > = 18 jaar
- Astma gediagnosticeerd door een longarts> = 12 maanden voor
studie deelname
- Pre-bronchodilator geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) van
30% -85% bij aanvang
- Gedocumenteerde bronchusverwijdende respons gedefinieerd als> = 12% relatieve
verbetering in FEV1 na toediening bronchusverwijder OF een positief
methacholine bronchiale provocatietest met PC20 (provocerende
concentratie die een daling veroorzaakt van 20% in FEV1) <8 milligram bij het baseline bezoek van het onderzoek of binnen 24 maanden voorafgaand aan het baseline bezoek
- huidige behandeling met een totale dagelijkse dosis van> = 500 microgram
fluticasonpropionaat toegediend via inhalator (of
equivalent) en ten minste één van de volgende geneesmiddelen:
langwerkende beta-agonisten (LWBA), leukotrieenreceptorantagonisten
(LTRAs), langwerkende muscarineantagonisten (LWMA), theofylline of
orale corticosteroïden; gedurende ten minste drie maanden
voorafgaand aan het baseline bezoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Acute of chronische parasitaire, bacteriële, schimmel of virale infecties die ziekenhuisopname of antimicrobiële behandeling tijdens de laatste vier weken vereisten of momenteel vereisen.
- Acute astma-exacerbatie behandeld met verhoogde doses van orale
of een dosis van intramusculaire of intraveneuze corticosteroïden binnen zes
weken voor baseline
- Andere relevante longziekten (bijvoorbeeld chronische obstructieve
longziekte, idiopathische longfibrose, cystische fibrose,
pulmonale arteriële hypertensie, tuberculose) die behandeling vereisen
binnen 12 maanden voorafgaand aan baseline
- Alcohol of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de baseline
- Huidige roker gedefinieerd als ten minste een sigaret per dag (of
pijp, sigaar of marihuana) voor> = 30 dagen binnen drie maanden
voorafgaand aan het baseline bezoek
- Ex-rokers met een rookgeschiedenis van > = 10 pakjes per jaar
- Huidige behandeling met omalizumab of anti- interleukine (IL) -4, anti-IL-5,
of anti-IL-13 gerichte therapie of binnen zes maanden vóór het baseline bezoek
- Eerdere behandeling met bronchiale thermoplasty
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL54020.056.15 |