Voorspellen van de ovariële respons bij artificiële inseminatie in een mild gestimuleerde cyclus

Intra-uteriene inseminatie in combinatie met milde ovariële hyperstimulatie is
effectief gebleken in paren met onverklaarde subfertiliteit (inclusief minimale
tot milde endometriose) en milde mannelijke subfertiliteit. Gonadotrofines
lijken het meest effectief om milde stimulatie te bereiken. (Succesvolle
stimulatie is gedefinieerd als het stimuleren van 2 tot maximaal 3 dominante
follikels > 15 mm op het moment van hCG toediening. Het ontstaan van
meerlingzwangerschappen zal moeten worden beperkt tot een minimum en strikte
aflast criteria zijn noodzakelijk.

Retrospectief onderzoek laat zien dat stimulatie met een vaste dosering van 75
IU recFSH (follikel stimulerend hormoon) per dag in de meeste gevallen leidt
tot groei van een enkel dominante follikel (in 49% van alle gestimuleerde
cycli) en alleen bij uitzondering leidt tot excessieve follikel groei. (8% alle
cycli) (ongepubliceerde data). Om behandeling te kunnen optimaliseren zou men
vooraf de ovariële reactie moeten kunnen voorspellen. Een kleine studie uit
Denemarken liet zien dat antrale follikel telling (AFC) en gewicht de ovariële
stimulatie respons significant beïnvloeden. Een trend werd gezien voor
Anti-Mullerian hormone (AMH). Echter de onderzoekspopulatie was dermate klein
dat er geen conclusies aan verbonden konden worden

Deze grote prospectieve cohort studie heeft als doel patiënt karakteristieken
te identificeren die significante invloed hebben op de ovariële respons bij
milde hyperstimulatie bij een vaste dosering van 75 IU recFSH per dag.

Een grote multicenter open-label, prospectieve cohort studie. Patiënten met een
regulaire indicatie voor milde ovariële hyperstimulatie zullen voor deelname
worden gevraagd. Patiënt karakteristieken zullen worden gedocumenteerd zoals:
leeftijd, gewicht, BMI, waist- hip ratio, rookgewoonte, cyclus dag 2 of 3 FSH/
oestradiol waarden, antrale follikel telling, en AMH waardes. AMH, FSH en
oestrogeen waardes zullen centraal bepaald worden na het bereiken van alle
inclusies. Alle patiënten ontvangen een vaste dosering van 75 IU recFSH per dag
volgens normaal protocol vanaf dag 3,4 of 5. Vooraf hieraan worden ovariële
cysten uitgesloten doormiddel van echografisch onderzoek. Ovariële respons
wordt gedocumenteerd aan de hand van echografisch onderzoek. Wanneer een
dominante follikel of follikels (max 2) een gemiddelde diameter van 16-18 mm
bereikt, zal hCG (5000IU of 250 mcg) toegediend worden. Inseminatie wordt voor
36-42 uur later gepland. Aflast criteria worden geformuleerd conform de NVOG
richtlijnen. Er wordt een normaal behandel protocol gevolgd, waaraan een iets
verlengde (enkele minuten) vaginale echo en een bloedafname worden toegevoegd.
Na een eventuele partus wordt een vragenlijst toegezonden.

Op cyclus dag 2 of 3 zal bloed worden afgenomen voor bepaling van FSH,
oestrogeen en AMH. Vragenlijsten over patiënt karakteristieken moeten worden
ingevuld aan het begin van de studie. Patiënten bezoeken de kliniek op cyclus
dag 2,3 of 4 voor een eerste echo tijdens de cyclus en opmeten van de waist-
hip ratio. Als er geen contra-indicaties worden gevonden ontvangen patiënten
een vaste dosis van 75 IU recFSH per dag conform normaal stimulatie protocol.
Na 5 tot 7 dagen zal een tweede echo worden gemaakt, deze zullen worden
herhaald tot het moment van ovulatie inductie. RecFSH wordt toegediend via
subcutane injecties. Er is in dit onderzoek geen extra belasting voor de
patiënt vergeleken met de dagelijkse praktijk anders dan het afnemen van een
bloedmonster op cyclus dag 2 of 3 en een iets langer durende echo bij het meten
van de antrale follikel telling. Na een eventuele partus ontvangen patienten
van fertiliteitsklinieken meestal een vragenlijst, bij dit onderzoek wordt ook
een korte vragenlijst opgestuurd die overeenkomt met de standaard vragenlijst.