Een gerandomiseerd fase II onderzoek ter vergelijking van gebruik van BI836845 in combinatie met enzalutamide met gebruik van alleen enzalutamide, in patiënten met uitgezaaide castratieresistentie prostaatkanker na progressie op docetaxel bevattende chemotherapie en abiraterone.

- Patient heeft een histologisch, of cytologisch, bevestigde adenocarcinoom van de prostaat
- Mannelijke patient van 18 jaar of ouder
- Patient met radiologisch bewijs van uitgezaaide prostaatkanker (stadium M1 of D2). Uitzaaiingen op afstand moeten evalueerbaar zijn mbv botscan, CT scan of MRI binnen 28 dagen voor de start van de studiebehandeling.
- PSA 5 ng/mL of meer
- Patienten met eerdere chirurgische of chemische castratie met een serum testosteron van <50 ng/ml. Indien de castratie plaatsvind via luteinizing hormone releasing level hormone (LHRH) agonisten, moet de patient bereid zijn om de LHRH agonist te blijven gebruiken tijdens de studie
- ECOG performance score van 0 of 1
- Een rust hartfunctie van meer dan 50% linker ventrikel ejectie fractie (via MUGA of EHCO)
- International normalized ratio (INR) <= 2.0 en partiele thromboplastine tijd (PTT) <= 5 seconden boven de bovenste normaalwaarde (tenzij op orale antistollingsbehandeling). Patienten die volledige dosering antistolling ontvangen zijn eligible indien ze aan alle andere criteria voldoen en ze met een stabiel dosis orale anti-stollings medicatie of laaggewicht heparine behandeld worden (behalve warfarine og coumarin-achtige anti-stolling, welke niet zijn toegestaan)
- Nuchtere plasma glucose van <8.9 mmol/L (<160 mg/dL) and HbA1c <8.0%.
- Patienten met progressie van de kanker tijdens of na behandeling met docetaxel die tenminste 12 weken behandeld zijn en volgens de onderzoeker waarschijnlijk geen significant voordeel zullen ontvangen van volgende docetaxel bevattende behandeling, oif die de behandeling met docetaxel niet verdragen.
- Patienten die progressie hebben tijdens of na behandeling met abiraterone, in welke setting of lijn van behandeling dan ook.
- Patienten moeten ziekte progressie hebben die gedefinieerd wordt als ten minste 1 van onderstaande:
a. Progressieve meetbare ziekte: volgens de criteria van RECIST 1.1
b. botscan progressie: ten minste 2 nieuwe lesies op botscan, plus stijgende PSA zoals in (c) beschreven
c. stijgende hoeveelheden PSA in het serum: tenminste 2 opeenvolgende stijgingen van PSA values boven de referentiewaarde (PSA #1), die tenminste 1 week na elkaar afgenomen zijn. Een derde PSA (PSA #3) is moet groter zijn dan PSA #2; zo niet, dan moet een vierde PSA (PSA #4) groter zijn dan PSA #2.

- voorgaande behandling met middelen die invloed hebben op de IGF en/of IGFR signallering
- Patienten die binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling de volgende behandelingen hebben gehad: chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, moleculaire targeting therapie, hormoon therapie (behalve LHRH agonisten en LHRH antagonisten), radiotherapie (behalve lokale toepassing voor pijnbestrijding of voor lytische botleasies die een risico tot breuk hebbben; deze moeten 2 weken voor start studiebehandeling afgerond zijn)
- Gebruik van experimentele medicatie binnen 4 weken voor start studiebehandeling, of tijdens de studie
- Patienten die behandeld zijn met sterkte CYP2C8 remmers of CYP2C8 induceerders binnen 2 weken voor start studiebehandeling
- QTcF verlegning >450 ms of een QT verlenging die volgens de onderzoeker klinisch relevant is (bijv aangeboren QT syndroom). De QTcF zal worden bepaald als gemiddelde van 3 ECGs bij screening.
- Patienten met kleincellige of neuroendocriene tumoren
- Patienten met bekende of verwachtte leptomeningeal metastasen
- Hypertensie die moelijk of niet onder controle te krijgen is
- Patienten met epilepsie,insulten, of factoren die de kans op een insult vergroten (naar oordeel van de onderzoeker)
- Een bekende allergie voor humane monoclonale antilichamen
- eerdere of tegelijk voorkomende maligniteiten van welk lichaamsdeel dan ook met uitzondering van:
a) goedaardig basaalcel carcinoom
b) goedaardige laaggraadige 'transitional cell' carcinoom van de blaas
c) andere effectief behandelde maligniteiten die in remissie zijn voor meer dan 5 jaar en als genezen wordt beoordeeld
- Patienten die eerder taxaan-gebaseerde behandeling of enzalutamide in welke setting dan ook
- Patienten die meer dan 2 voorgaande non-docetaxel-bevattende cytotoxische chemotherapie behandeling hebben gehad voor mCRPC
- Patienten die een taxaan-bevattende behandeling of abiraterone hebben gehad binnen 4 weken voor start studiebehandeling