De doelstelling van dit onderzoek is om bij empirische doseringen van beta-lactam en fluoroquinolonen vast te stellen of de gedefinieerd therapeutisch doel concentraties bereikt worden in IC patiënten. Secundaire doelstellingen zijn vergelijking van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bacteriële infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De belangrijkste doelstelling is het vaststellen of met de huidige (empirische)
doseringsschema van de target antibiotica therapeutische doel concentraties
worden bereikt, 2 dagen na aanvang van de behandeling bij IC-patiënten.
Beta-lactam: tijd dat de vrije (ongebonden) fractie van boven de MIC blijft
tijdens een doseringsinterval (100% *T> MIC en 100% *T> 4xMIC)
Fluoroquinolone: Area Under the concentration-time Curve van de vrije
(ongebonden) fractie van boven de MIC (fAUC / MIC) ratio, de maximale serum
concentratie (fCmax) en de fCmax/MIC ratio.
Secundaire uitkomstmaten
Vergelijking van waargenomen PK/PD indices van de individuele antibiotica met
de lengte van IC verblijf en ziekte ernst scores in IC patiënten.
Achtergrond van het onderzoek
Antibiotica worden frequent voorgeschreven op de Intensive Care (IC).
IC-patiënten hebben vaak afwijkende en instabiele patiëntkarakteristieken,
waardoor het vaak onduidelijk is of een juiste dosering wordt gegeven van een
geneesmiddel. Steeds meer bewijs ondersteunt dat empirische benaderingen van
antibiotica dosering kan leiden tot subtherapeutische concentraties, falen van
de behandeling en het (versneld) ontstaan van resistentie. De soms extreme PK
veranderingen die worden waargenomen bij ernstig zieke patiënten vormt een
ernstige bedreiging voor de realisatie van optimale antibiotische behandelig.
Hierbij kan gedacht worden aan wisselende nierfunctie, orgaanvervangende
therapie (CVVH en ECMO),* augmented renal clearance* en een septisch beeld met
wisselend beeld van vulling (en dus een wisselend verdelingsvolume).
Therapeutic drug monitoring (meten van bloedspiegels, TDM) kan samen met het
bepalen van de minimale remmende concentratie (MIC) van de bacterie worden
gebruikt om de dosering te optimaliseren. Dit wordt gedaan wanneer de PK
parameters en derhalve de optimale dosis van een geneesmiddel voor een bepaalde
patiënt moeilijk te voorspellen is. In de klinische praktijk wordt al vele
jaren TDM routinematig ingezet bij vancomycine en aminoglycosiden. Echter,
uitbreiding van deze praktijk naar beta-lactam en fluoroquinolonen, die vaak
worden gebruikt om infecties bij ernstig zieke patiënten te behandelen, is niet
op grote schaal getest. Dit is jammer, omdat de hedendaagse antibiotica
doseringen discutabel zijn bij ernstig zieke patiënten, daar waar de meeste
dosis referenties afgeleid zijn uit studies die geen rekening houden met de
aanwezigheid van pathofysiologische veranderingen in ernstig zieke patiënten.
Doel van het onderzoek
De doelstelling van dit onderzoek is om bij empirische doseringen van
beta-lactam en fluoroquinolonen vast te stellen of de gedefinieerd
therapeutisch doel concentraties bereikt worden in IC patiënten. Secundaire
doelstellingen zijn vergelijking van waargenomen PK / PD indices van de
individuele antibiotica met de lengte van IC verblijf en ziekte ernst scores in
IC patiënten.
Onderzoeksopzet
Het ontwerp is een multicenter, prospectieve, observationele farmacokinetische
en farmacodynamische studie.
De inclusie periode van de prospectieve gegevens zullen plaatsvinden over een
periode van 12 maanden in het Erasmus Universitair Medisch Centrum (EMC) en het
Maasstad Ziekenhuis (MSH), Rotterdam, Nederland.
Inschatting van belasting en risico
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Alles bij elkaar
nemen we 25 ml extra bloed af. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen
problemen. Ter vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml bloed per keer
afgenomen.
Publiek
's Gravendijkwal 230
Rotterdam 3000 CA
NL
Wetenschappelijk
's Gravendijkwal 230
Rotterdam 3000 CA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alle patiënten op de IC en welke volgens standaard zorg intraveneuze therapie met één of beide van de beoogde antibioticaklassen krijgen. Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet ook aan alle van de volgende criteria worden voldaan:
* Schriftelijke toestemming is verkregen van de patiënt of hun wettelijk vertegenwoordiger.
* Intraveneuze antibiotica van de targetgeneesmiddelen.
* Geschikt intraveneuze / intra-arteriële toegang.
* De behandeling moet ten minste 3 dagen duren.
* Kweken zijn verkrijgbaar voor aanvang van de targetgeneesmiddelen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Toestemming niet verkregen.
* <18 jaar.
* Antibiotica stoppen binnen 72 uur na het begin van de therapie.
* Medium care en branden wond patiënten opgenomen op de intensive care.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL53551.078.15 |